抗帕金森病药课件.pptVIP

抗帕金森病药 主要内容 概述 常用药物 拟多巴胺药 中枢性抗胆碱药 一、概述 帕金森病（parkinson’s disease,PD)：为一种锥体外系功能障碍性疾病。也称为震颤麻痹。 主要临床表现：肌肉强直、震颤，运动徐缓、困难，姿势及运动平衡失调。 病理：黑质多巴胺能神经元变性 纹状体多巴胺（抑制性递质）减少而Ach（兴奋性递质）相对增多。 正常时 DA Ach 震颤麻痹时 DA Ach 治疗原则： 恢复纹状体胆碱能神经与多巴胺能神经功能的平衡。 抗胆碱药 拟多巴胺药 二、常用药物 （一）拟多巴胺药 左旋多巴（levodopa,L-dopa) 【体内过程】 口服吸收好 98％在外周 1％进入中枢 DA 多巴脱羧酶 COMT MAO 3,4-二羟基苯乙酸 高香草酸 NA ?-羟化酶 脱羧酶抑制剂 VitB6 L-dopa及其代谢物均可经肾排出。 【作用、用途】 1.抗帕金森病：疗效较好（优于金刚烷胺和抗胆碱药） 特点： 1）对多数（疗程一年以上，约75％）病人有效 2）对年轻者、轻症病人疗效较好，老年、重症者较差 3）改善肌强直及运动困难较好，对肌颤较差 4）显效较慢（2-3周），但作用持久 2.抗肝昏迷： L-dopa在中枢可转变成多巴胺及NA，从而取代肝昏迷时生成的伪递质（苯乙醇胺和羟苯乙胺），使神经恢复正常功能。 特点：促苏醒效果好（优于降血氨药），但不能改善肝功。 【不良反应】 多见，多由其在体内转为多巴胺所致。 1.胃肠反应：初期发生率约80％，表现为：恶心、呕吐、食欲不振，偶见溃疡出血或穿孔。是因多巴胺激动CTZ所致。饭后服或减缓剂量递增速度可减轻之。 2.心血管反应：初期发生率约30％，表现为：轻度体位性低血压（原因不明）、心动过速、心律失常（由多巴胺激动?受体引起）。 3.运动障碍：长期用药后可出现①不自主异常运动（张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动，也可累及肢体和躯体，偶见喘息样呼吸或呼吸过度等），此表示已达最大耐受量，减量可缓解；②“开关现象”，开-面、口、肢体等处多动不安；关-全身肌强直、运动不能。常突然反复交替出现，严重妨碍病人正常活动。机理不祥。 4.精神障碍：表现为：失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等，与多巴胺作用于大脑边缘系统有关，需减量或停药。 【药物相互作用】 1.维生素B6为多巴脱羧酶的辅酶，可促L-多巴在外周转为多巴胺，致其疗效下降，外周不良反应增加。 2.单胺氧化酶抑制药（优降宁等）可抑制DA的降解，增强其外周不良反应。 3.脱羧酶抑制药（?-甲基多巴肼、苄丝肼、卡比多巴等），可抑制L-多巴在外周转为多巴胺，故可增强疗效，降低不良反应。 4.拟肾上腺素药可增强其心血管不良反应。 5.抗精神病药阻断中枢DA受体，利血平耗竭中枢DA，即可引起帕金森病，又可对抗L-多巴的作用。 ?-甲基多巴肼(?- methyldopohydrazide)苄丝肼（benserazide)卡比多巴(carbidopa) 均为L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，通过抑制外周多巴脱羧酶而抑制L-多巴在外周转为多巴胺，故可增强L-多巴的作用，并降低其不良反应。是L-多巴的常用重要辅助药。 司来吉米（selegiline） 为选择性单胺氧化酶?抑制药，可在脑内抑制多巴胺的代谢，使纹状体多巴胺增多。可作为帕金森病的辅助用药。 金刚烷胺（amantadine） 【作用、用途】 1.抗帕金森病：对各种帕金森病均可缓解症状 机理：（不祥）可能是： 1）直接激动DA受体 2）促残存的DA能神经释放DA 3）抑制DA被重摄取 4）抑制DA的代谢 增强脑内多巴胺能神经功能 特点： 1）显效快（数天），维持短（6-8周疗效部分减退） 2）单用疗效不及L-多巴，但超过中枢抗胆碱药 3）与L-多巴有协同作用 应用：与L-多巴合用或用于不能耐受L-多巴者 2.抗病毒： 机理：阻止亚洲甲型流感病毒的穿入、脱壳，从而抑制其复制。 应用：防治亚洲甲型流感（对其它病毒无效） 【不良反应】 1.消化系反应：口干、厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。 2.神经系反应：大量时（＞0.3/d）可致失眠、精神不安、运动失调等，偶致惊厥，与抗胆碱药合用常致幻觉、精神错乱、恶梦等。因此：有癫痫病史或其它中枢神经系疾病史者禁。 3.外周血管反应：久用可致外周血管收缩 皮肤网状青斑。