抗菌药物的合理应用课件.pptVIP

（一）抗菌作用及其机制 广谱，对需氧Gˉ菌有强大杀灭作用，对某些G+菌亦有杀菌作用，对厌氧菌几无抗菌作用。 对静止期细菌的杀菌力较强。在碱性环境中，其抗菌作用显著增强。 与青霉素或头孢菌素合用，有协同作用。 对厌氧菌无效。 有抗菌素的后续效应（post antibiotic effect) 抑制始动阶段 70S始动复合物的形成，使菌体蛋白质的合成停止于早期阶段。 在肽链延伸阶段，引起mRNA模板遗传密码错译，合成无用蛋白质。 在终止阶段阻止终止因子与核蛋白体结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70S核蛋白体的解离。 最终导致敏感细菌细胞膜蛋白质的合成障碍，膜通透性增加，细胞内K+、腺嘌呤核苷酸、酶等重要物质外漏，导致细菌死亡。 机制： 阻碍细菌蛋白质合成，主要作用在细菌核蛋白体30S亚基。 抗感染药物的四种效应： 对敏感致病菌的抑制或杀灭效应 对感染患者的毒性效应 对感染患者体内非致病菌的抑制或杀灭效应 对致病菌和正常共生菌群中耐药菌株的筛选效应。 包括青霉素类、头孢菌素类及其他β-内酰胺类 ，均具有β-内酰胺环。 β-内酰胺类: 青霉素类由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）和侧链（R-CO-）组成；头孢霉素类由母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）和侧链（R-CO-）组成。 母核中β-内酰胺环是抗菌作用所必需，侧链则决定此类抗生素的抗菌及药理作用的特点。 β-内酰胺类 的化学结构与抗菌作用机制 （一）化学结构 （二）抗菌作用机制 β-内酰胺类均通过抑制细菌细胞壁粘肽（Mucopeptide)合成，导致细胞壁缺损而产生杀菌作用。 青霉素类和头孢菌素类与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白（PBPs)结合，进而抑制转肽酶的转肽作用，阻断了交叉联接，导致细菌细胞壁缺损。水分不断向高渗的胞浆内渗透，致使细菌膨胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶解而死亡。 G+细菌细胞壁粘肽含量高（60%），故对β-内酰胺类敏感，易被杀死。 G－细菌细胞壁粘肽含量少（10%），故对β-内酰胺类敏感性低。 繁殖期细菌需合成大量胞壁粘肽，故对药物敏感性强。 人和动物细胞无细胞壁，故β-内酰胺类对人和动物毒性低。 一、青霉素类 （一）青霉素G (penicillin G) 又称苄青霉素(benzylpenicillin) , 其侧链为苄基（-CH2- ），常用其钾或钠盐。其效价以单位（u）计算：GK：1mg=1595u GNa：1mg=1667u 青霉素的发展史 Alexander Fleming (1881~1955) 1928年发现，1929年在《英国医学杂志》发表。 Howard Walter Florey (1898~1968) Frnst Boris Chain (1906~1979) 1940年实现工业化生产，被遗忘的发现在二战中拯救了无数生命。 三位不同国籍的学者共获1945年诺贝尔奖。 抗菌作用 对大多数G+细菌（球、杆菌）和Gˉ球菌有强大杀菌作用，对Gˉ杆菌作用弱。 多数细菌对青霉素G不易产生耐药性，金葡菌与青霉素G反复接触后易产生耐药性。金葡菌产生一种β-内酰胺酶（青霉素酶），使青霉素的β-内酰胺环裂解成青霉噻唑酸，失去抗菌活性。某些Gˉ杆菌也能产生β-内酰胺酶，故对青霉素不敏感。 体内过程 口服吸收少，遇胃酸易分解。肌注吸收迅速而完全，约30分钟血药浓度达峰值，t1/2约为0.5~1小时，有效血浓度维持4~6小时。主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障，脑脊液中浓度低，大部分原形经肾排泄。 长效制剂：普鲁卡因青霉素(procaine penicillin)和苄星青霉素(benzathine benzyl penicillin)。 应用:用于敏感的G+球菌、Gˉ球菌、G+杆菌 和螺旋体感染。 主要用于治疗以下感染性疾病： 溶血性链球菌感染 肺炎双球菌感染 化脓性链球菌感染 脑膜炎双球菌感染 草绿色链球菌感染 G+杆菌感染 淋球菌感染 螺旋体感染 不良反应:毒性低、化疗指数大，主要不良反应为过敏反应。发生率约 0.7~10% (平均 5%） 。 过敏反应：过敏性休克、血清病样反应、皮肤过敏反应 过敏反应机制： ＊由青霉素本身及其降解产物产生 ＊不同抗原决定簇引起 过敏反应防治： ＊预防过敏性休克 ＊ 询问过敏史 ＊ 皮肤过敏试验 ＊皮试可