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? 抗菌药物概论 一、常用术语 化学治疗学（Chemotherapy 简称化疗）： 细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称化学治疗学。 抗菌药（Antimicrobial agents）： 能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌感染性疾病的药物。 1.抗菌作用（Antibacterial action） (1)抗菌谱：（Antibacterical spectrum） 窄谱(narrow spectrum)：抗菌谱窄，如异菸肼 广谱(broad spectrum)：抗菌谱广，如四环素、 氯霉素 (2)抗菌活性： 药物抑制或杀灭微生物的能力 测定方法： 体外： MIC－能抑制培养基内细菌的最低浓度 MBC－能杀灭培养基内细菌的最低浓度 体内：化学试验性治疗 抑菌药（bacteriostatics）： 如四环素、红霉素等 杀菌药 (bactericides): 如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类和氟喹诺酮类等 药物的抑菌与杀菌还和药物的浓度及作用时间等因素有关 2.耐药性（Resistence）： 细菌对药物敏感度↓或消失导致该药的疗效↓或消失。 如金葡菌对青霉素的耐药性高达90％。 耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题！ 3.安全度： 理想的化疗药物： 抗菌作用强大，对人毒性低微。 化疗指数＝LD50 /ED50 ，或LD5/ED95 一般规律：化疗指数越大，疗效越高、 毒性越低 例外：青霉素对人几无毒性，但极个别人可发生过敏性休克（1／6万）。 二、抗菌药作用机制(Mechanism of antibacterial agents) 1. 抗叶酸代谢： 磺胺类抑制二氢叶酸合成酶， TMP（甲氧苄啶）抑制二氢叶酸还原酶，从而抑制DNA、RNA的合成 2. 抑制细菌细胞壁的合成： 青霉素类抑制细胞壁粘肽交叉连结→细胞壁缺损→水分内渗→细菌膨胀变形→细菌破裂、溶解。 3.影响胞浆膜通透性： 多粘菌素与细胞膜内磷酯结合→细胞膜通透性↑→细胞内重要物质外漏→细菌死亡 制霉素、二性霉素：与真菌细胞膜麦角固醇结合→膜通透性↑，细胞内重要物质外漏→真菌死亡 4.抑制蛋白质合成： 氨基甙类： 抑核蛋白体70S始动复合物的生成 与核蛋白体30S的 P10蛋白结合→翻译错误 阻止释放因子与核糖体结合抑制蛋白质的释放 抗菌药不影响人蛋白质合成，因人与细菌的核蛋白体不同： 5.抑制核酸代谢： 利福平：抑制依赖于DNA的RNA多聚酶，从而抑制的mRNA合成 氟喹诺酮类：抑制DNA螺旋酶→抑制DNA合成 三、细菌耐药性 分类： 天然：青霉素对G－肠道杆菌无效 获得：金葡菌对青霉素耐药 1．产生灭活酶 （1）水解酶：b —内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的b－内酰胺环 （2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2 上 ，使之失去抗菌活性，如G－杆菌对氨基甙类耐药 2.细菌细胞壁外膜通透性↓： 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的机制通透性↓→耐药。 （1）细菌孔道蛋白质组成、数目、 功能改变：如G－ 杆菌对氨基甙 类耐药 （2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如 细菌对四环素耐药 3.靶位改变： 药物与靶位亲和力↓：如β－内酰胺类与PBPS结合↓ 靶位结构改变 a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2 （MRSA） b)链霉素：P10蛋白改变 c)利福平：RNA多聚酶β’亚基的改变 4.细菌代谢途径的改变： 代谢拮抗物↑：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA 耐药性产生的原因： （1）滥用； （2）局部用； （3）剂量不足； （4）单独用； （5）长期应用。 对策： 应用抗菌药要有严格指征 足量用药、疗程要适当 治疗慢性病要联合用药 不要局部用药 研制新药 第四节 抗菌药的合理使用 一、严格适应症 二、防止不合理应用 一、抗菌药临床应用的基本原则 1、严格按照适应症选药，不得滥用 2、病毒感染、不明原因的发热不随 便使用抗菌药 3、用抗菌药要足量，适当疗程 4、皮肤粘膜等局部感染应避免应用抗菌药 5、预防应用及联合应用要有严格指征 二、抗菌药的联合应用 意义： 1．↑疗效 2．延迟或↓耐药菌出现 3．扩大抗菌范围 4．↓各抗菌药剂量 5．↓各抗菌药不良反应 指征： 严重感染 混合感染 病原菌未明的感染 慢性感染 为了↓药物毒性反应 （如两性霉素B+氟胞嘧啶） ?