产品质量回顾讲义.pptVIP

歪斜 模糊 粘贴不牢 漏文字 破损 漏标签 漏标签 歪斜 模糊 粘贴不牢 漏文字 破损 召回 召回产品列表 原因 措施及有效性 相关设施设备的验证状态 关键设施设备，如空调系统，水系统，环境、压缩空气… 进行数据分析 可以按生产区域分 可以参见其他的报告 任何主要变更以及在验证情况 委托生产或检验的技术合同履行 委托生产或检验批次 委托方绩效回顾（收率，偏差，投诉等） 措施及有效性 结论和建议 结论 工艺过程受控 推荐改进措施 必需纠偏措施 任何改变或再验证要求 FDA、欧盟、中国年度回顾要求的区别 原料药 （美/欧） 半成品和成品（美） 半成品和成品（欧） 分包装 （欧） 所有产品（中国） 1 概述 2 产品批次 3 原辅料/包材 4 检验数据 5 变更 6 稳定性 7 偏差 8 返工 9 不合格批 季铁军 产品质量回顾 内容 什么是产品年度质量回顾？ 为什么要做产品年度质量回顾？ 产品年度质量回顾报告包括那些内容？ 示例分析 岁末年初的工作… 总结今年工作 制订明年计划 总结什么？ 财务表现 法规符合 安全、环境状况 各部门表现 个人业绩表现 … 为什么要总结？ 与年初计划比较 给股东（投资者）交待 激励员工 发现潜在问题 制订改进计划 … 产品质量回顾 通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、工艺、设施、环境，以及中间控制参数、成品检验结果以及稳定性数据等的定期回顾，形成书面报告，以确定生产过程和控制手段的有效性，并及时发现可能存在的问题，制定改进措施，不断提高产品质量 国外GMP对年度回顾的要求 FDA 1979年3月生效，21CFR211.180(e) APR (Annual Product Review) EU 2006年1月生效 EU GMP 第一章 1.5节 PQR (Product Quality Review) ICH Q7a 2.5 Prouct Quality Review 法规的要求 FDA “以决定是否有必要对产品标准、生产工艺、控制手段等进行改变” EU “以确认现有工艺的稳定程度、原辅料和成品标准的适用性、通过趋势分析找出工艺需改进的方面” ICH “以确认工艺的稳定性、判定是否需要采取纠正措施或再验证” 中国GMP 2010 版 第十章第八节“以确定工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向” 年度回顾的目的 确认工艺稳定可靠 产品标准 工艺及控制手段有效 再验证 发现产品改进或成本降低的机会 检验变更控制的有效性 为法规检查提供帮助 与管理层沟通产品质量情况 产品质量年度回顾的内容 至少包括 产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料 关键中间控制点及成品的检验结果； 所有不符合质量标准的批次及其调查； 所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性； 已批准或备案的药品注册所有变更； 稳定性考察的结果及任何不良趋势； 所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查； 与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果； 新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况； 委托生产或检验的技术合同履行情况 常见产品质量回顾的撰写 概述 年度回顾的时间段，包括的产品批数 对上一次回顾报告中相关措施的落实情况 包括分章节的总结和建议 本次回顾的结论以及建议的措施 产品批次范围 回顾期间所有的批次 不包括临床试验批次，试验批 假如验证批被放行，同样需要包括在内 最好有一个产品批号的列表作为附件 原辅料和包装材料 回顾关键质量参数，如原料药、主要辅料、内包装材料 关键参数，如含量，pH 功能性辅料关键参数，如粘度 内包装材料关键参数，如胶塞尺寸 异常物料情况，包括异常物料的处理，异常物料所在批的处理 供应商资质，定期审计情况 物料供应质量情况 关键中间控制点及成品的检验结果 关键的中间控制和成品标准的检验项 数据分析，可进行统计学分析，也可以采用常见的曲线图 任何OOS，不良趋势应进行分析原因，制定纠偏措施 有数据不是目的 决策 以知识为前提 知识 是多种信息源的综合结果 信息 用统计分析方法由数据得出 数据 从有代表性的样品，经 验证的方法得出 数据 信息 知识 决策 示例：某产品的含量 工艺能力 Cp = 2T /6δ 工艺能力 Cpk = (T- X)/3 δ 如 1.0, 工艺能力不够 如 1.0, 1.33, 工艺能力处于边缘 如 1.33, 工艺能力好 趋势 数据分析要回答两个问题 工艺是否有能力？ 工艺是否受控？ 示例：某产品的释放度 变更 列出回顾期间的主要变更 对于工艺或分析方法，列出所有的变更 评估这些变更对产品质量或验证状