课件：19.β-内酰胺类抗生素1.ppt

性质－稳定性 不耐酸 不耐碱 不耐酶 稳定性－强酸性 裂解生成青霉酸和青霉醛酸 重排生成青霉二酸 稳定性－弱酸性（pH4.0） 生成青霉酸，加热易失二氧化碳成青霉噻唑酸 稳定性－碱性或酶 稳定性－胺和醇 胺和醇向β-内酰胺环进攻 –生成青霉酰胺 –和青霉酸酯 金属离子、温度和氧化剂均能催化反应 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 代谢 po：无效 不耐酸 im：吸收快而完全，30 min达血药浓度峰值，t1/2 0.5 h 主要分布细胞外液及组织间液,脑脊液浓度低,但有炎症时升高; 主要经尿排泄，与丙磺舒竞争分泌通道。 1. 与细菌胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)结合,阻碍细胞壁肽聚糖合成,使胞壁缺损,菌体膨胀裂解。 2. 激活细菌自溶酶。 【抗菌机理】 【作用特点】 （1）属繁殖期杀菌药，对静止期作用弱。 （2）对G＋菌作用强，对G-菌作用弱。 （3）对人体细胞无影响，对真菌，病毒无效。  【临床用途】 多数敏感病原体感染的首选药 1、G＋球菌感染（1）链球菌性咽炎、扁桃体炎、猩红热、败血症等。（2）敏感性葡萄球菌感染如疖、痈、脓肿、骨髓炎、 败血症等（3）肺炎双球菌感染如大叶性肺炎、急、慢性支气管 炎、脓胸等 2、G＋杆菌感染： (1)破伤风；（2）白喉；(3)炭疽；（4）气性坏疽； 3、G－球菌感染：脑膜炎球菌引起的流脑（首选SD，病重时SD＋大剂量青霉素） 4、钩端螺旋体病：梅毒  5、放线菌感染：局部肉芽样炎症、脓肿、多发性瘘管 （大剂量、长程） 【不良反应】 1、局部刺激（尤其是钾盐注射） 2、钾盐注射可引起高血钾，不宜静脉推注。 3、过敏反应 严格控制适应症，防止滥用 详问过敏史 皮试：在初用、停药3～7天、 防止过敏休克 换厂家、换批号时应皮试 注射后观察30 min 急救措施：Adr、糖皮质激素 避免饥饿时用药，应注意低血糖反应 青霉素过敏的原因 蛋白頼胺酰基 异构化 D-青酶烯酸 水解与结构重组 与蛋白结合形成半抗原 优点： 1.高效对不少感染疗效好，甚至首选 2.低毒 3.价廉 缺点： 1.不耐酸 2.不耐酶 3.窄谱 4.过敏反应 天然青霉素(青霉素G，penicillin G) 半合成青霉素 为克服青霉素不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄等缺点，采用不同的酰化剂与6-氨基青霉烷酸（6－APA）反应，改变C6上的酰胺侧链，制得的青霉素系列产品，称为半合成青霉素。 半合成青霉素有耐酸、耐酶和广谱三种类型 半合成青霉素的原料－6APA 耐酸青霉素（青霉素V） 结构特点：在青霉素侧链苄基上引入吸电子基团(如苯氧甲基)，可得到耐酸青霉素.例如：苯氧甲基青霉素,口服，但不耐酶。 耐酶青霉素 耐酶青霉素是指能阻止青霉素酶或内酰胺酶接近β-内酰胺环，能使青霉素免受酶的进攻而不会失效的一类药物。 结构特点：侧链酰胺a-位上常有较大的基团，利用空阻来防止青霉素酶的进攻。 代表药：苯唑西林钠。 苯唑西林钠 本品为耐酶青霉素，对耐青霉素的金黄葡球菌有效。本品同时对酸稳定，可制成片剂、胶囊口服，也可以制成粉针剂，供注射。应严封、干燥处保存。 广谱青霉素 结构特点：侧链引入极性基团（一般含芳核，且a-位有极性或亲水性基团）。 广谱青霉素结构识别 (1)氨苄青霉素 (2)羟氨苄青霉素 (3)羧苄青霉素 (4)磺苄青霉素 (5)替苄(卡)西林 阿莫西林（Amoxicillin） 性质 酸碱性 稳定性 成环反应 酚羟基性质 与茚三酮显色 酸碱性 本品的结构中含有酸性的羧基，弱酸性的酚羟基，碱性的氨基，故呈酸碱两性。 稳定性 水溶液在pH6时比较稳定。 聚合反应 成环反应 有磷酸盐、山梨醇、硫酸锌、二乙醇胺等存在时，发生分子内成环 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 可编辑 可编辑 第七章 抗生素 一、抗生素的定义 抗生素(Antibiotics) --某些微生物的代谢产物或合成的类似物。 ----在小剂量的情况下能抑制其他种类的微生物的生长或存活 ----对宿主不会产生严重的毒性。 应用 1、 抑制病原菌的生长 –用于治疗细菌感染性疾病 2、具有抗肿瘤活性 –用于肿瘤的化学治疗 3、免疫抑制和刺激植物生长作用 –抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方