课件：2--药物效应动力学.pptVIP

3.治疗指数:(TI)表示药物安全性的指标。 药物LD50/ED50的比值。 ＊安全指数： （LD5）/ （ED95）的比值 ＊安全范围：来衡量药物的安全性，5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95）之间的距离。 此数值越大越安全 构效关系 药物的结构与药理效应（或药理活性、药理作用）之间的关系称之为构效关系(structure activity relationship) 了解药物的构效关系，有利于指导临床用药、发现药物的新用途、设计研制新药。 第三节 药物作用的机制 一、非特异性药物作用机制 1、渗透压 2、脂溶作用 3、影响PH值 4、络合作用 二、特异性药物作用机制 1、影响酶的活性：改变酶的活性产生效应 2、影响离子通道的开放：主要影响Na+、K+、Cl－、Ca2＋通道 3、影响递质释放或激素分泌 4、对受体的激动或拮抗作用 5、影响生理物质转运系统 第二节 药物与受体 一、 受体概念和特性： 1、受体概念 ： 是对生物活性物质具有识别能力并可与之选择性结合的生物大分子。多数受体存在于细胞膜上，并镶嵌在双层脂质的膜结构中（胞膜受体），少数受体存在于细胞内（胞浆受体）。 ⑴本质：特殊的蛋白质（或酶） ⑵分布：存在于胞膜、胞浆、胞核。有极高的 识别能力（与相应的配体）。 ⑶特性： ①含量极微：约10fmol/1mg组织 ②特异性——对配体识别能力强 ③敏感性——对配体亲和力高 ④饱和性——数量有限，同类配体竞争 ⑤可逆行——与配体的复合物可解离 ⑥多样性——亚型、分布、各种调节 ⑦存在受体后信息放大系统 2、配体：与受体特异性结合的生物活性物质称为配体 a)内源性：激素、神经递质、血管活性物质 b)外源性 二、受体与药物结合 ⒈ 药物与受体结合引起效应的两个条件：　　⑴亲和力：是与受体相结合的能力。　　⑵内在活性：药物与受体结合后引起受体激 动产生效应的能力。 ⒉药物的分类： ⑴激动剂：药物与受体有较强的亲和力，也有 较强的内在活性。 ⑵ 拮抗剂：药物与受体亲和力较强，但无内在 活性。却拮抗受体激动药兴奋该受体的作用。 ①竞争性拮抗剂：拮抗剂与激动剂竞争相同的受体。其拮抗作用是可逆的，不影响其内在活性。从量效曲线上看可平行右移，增加激动剂的剂量仍可达到原有的效应。 ②非竞争性拮抗剂：不竞争同一受体，但其与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体相结合，即使提高激动剂的浓度，也达不到单独使用激动剂时的最大效应。是不可逆的，使亲和力和内在活性都降低。 ⑶部分激动药：药物与受体的亲和力较强，但只有弱的内在活性。 三、受体调节： 指受体与配体作用，使有关受体的数目和亲和力产生变化。 ⒈ 向上调节和向下调节：是根据受体调节的效果可分为 ⑴向上调节：长期应用拮抗剂后受体敏感 性增加或与撤药有关。 ⑵向下调节：药物浓度过高或作用过强或长期激动受体，可使受体数目减少，产生耐受性有关。 ⒉同种调节和异种调节： 根据被调节的受体种类是否相同可分为 ⑴同种调节：配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化 ⑵异种调节：配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生调节作用。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 第二章 药 效 学 第一节 药物作用的基本规律 第二节 药物与受体 第三节 药物的作用机制 第四节 药物剂量与效应的关系 第一节 药物作用的基本规律 一、概念和分类： （一）概念： 药物作用：是指药物与机体组织间的原发作用。 药物效应：是指药物原发作用所引起的机体器官原有 生理生化功能的改变。 肾上腺素 血压上升 肾上腺素 → 激动血管平滑肌?受体 （作用）