第四章组织相容性复合体PPT.ppt

* 主要组织相容性复合体及其分子 小鼠（甲） 小鼠（乙） 皮片 皮片坏死、脱落 10～14天 实验性排斥反应 概 述 一、组织相容性抗原 (histocompatibility antigen) 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 二、主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) 编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性 的基因群。 三、人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen, HLA) 人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原 的基因也称HLA。 第一节、主要组织相容性复合体 人的MHC通常称为HLA (human leukocyte antigen) 一、HLA复合体的结构 1. 经典的HLA基因 HLA Ⅰ类基因：A、B、C——HLA Ⅰ类分子 HLAⅡ类基因：DP、DQ、DR——HLA Ⅱ类分子 2. 免疫功能相关基因 血清补体成分编码基因：编码C2、C4a、C4b、 B因子，位于 HLA Ⅲ类基因 (2) 抗原加工提呈相关基因 ：位于HLA Ⅱ类基因区域 (3) 非经典Ⅰ类基因：位于经典HLA I类基因 (4) 炎症相关基因：位于HLA Ⅲ类基因区内 3. 免疫无关基因 二、HLA复合体的遗传特征 1. 单元型遗传 2. 多态性现象 （1）复等位基因 （2）共显性表达 3. 连锁不平衡 1、单元型遗传： 单元型（haplotype）是指一条染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。 HLA复合体是一组紧密边锁的基因群，作为一个完整的遗传单位，由亲代向子代遗传。 × A2 B40 父 A1 B8 A2 B35 母 A2 B40 A10 B16 A1 B8 A1 B8 A2 B40 A10 B16 A2 B35 A2 B35 A10 B16 HLA单倍型遗传示意图 由此得出： ①亲代与子代之间：有1/2HLA相同。 ②子代之间：25%机率HLA完全相同； 50%机率1/2HLA相同； 25%机率HLA完全不同 2、高度的多态性： 多态性指MHC存在多个基因座位，染色体同一基因座有两种以上的基因型，即可能编码两种以上的产物。 （1）多基因座位： MHC-I类基因座位为：A、B、C MHC-II类基因座位为：DP、DQ、DR 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。 （2）复等位基因： HLAⅠ类基因的等位基因数及抗原特异性数 Ⅰ类基因 A B C 等位基因数 151 301 83 抗原特异性数 27 59 10 HLAⅡ类基因的等位基因数及抗原特异性数 Ⅱ类基因 DRA DRB DQA DQB DPA DPB Dw 等位基因数 2 227 20 43 18 87 抗原特异性数 24 9 6 26 1999年统计： HLA复合体等位基因总数达1031个，其随机排列组合数达5×1033。161个抗原特异性数，其随机排列组合数达5×108 。 （3）共显性遗传： HLA复合体中每个等位基因均为显性基因。 多态性的生物学意义 适应环境的能力 调控免疫应答的能力 个体的终身遗传标志 器官移植供体选择的依据 3、连锁不平衡 指单倍型基因非随机分布的现象。 A1基因频率为：0.8 B5基因频率为：0.3 则A1、B5连锁在一条染色 体上出现的频率理论值为: 0.8 × 0.3 = 0.24 基因频率：是指群体中携带某一等位基因的个体数目 与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例。 HLA-DRB1: 北方汉族人出现频率：21.9% 随机分配规律，几率：11.3％ HLA-DQB1: 北方汉族人出现频率：15.6%