第十三章 真核生物基因表达调控PPT.ppt

真核生物基因表达调控;一、真核基因表达调控的特点;不同点; enhancer silencer Attenuater;二、真核细胞基因表达调控的不同层次;三、染色体水平上的调控;基因丢失;基因扩增;编码卵壳蛋白的卵壳基因的扩增; 外界环境因素引起基因扩增 基因扩增与肿瘤形成及细胞衰老有关。 在原发性的视网膜细胞瘤中，含myc 原癌基因的DNA区段扩增10－200倍。 许多致癌剂可诱导DNA扩增。 ;基因重排;免疫球蛋白基因重拍;重链基因座的重排;酵母结合型的染色质重排;盒式模型;接合型互变;染色质的结构;异染色质化 — DNA结构高度致密，处于阻遏状态，无转录活性 组成型异染色质：染色质在整个细胞周期一直保持压缩状态，不具转录活性 兼性异染色质：只在一定的发育阶段或者生理条件下由常染色质凝聚而成，无持久活性;组蛋白对基因活性的影响;组蛋白的乙酰化与去乙酰化;活性染色质对DNase的的敏感性;在染色质中的基因DNA对DNaseⅠ的敏感性只能说明该基因具有被转录的潜在能力，并非一定就能转录 在染色质中的DNA潜在活性区域核小体组装较为松弛且某些位点用DNaseⅠ处理时DNA极易断裂，为高敏感位点（HS） ;染色质上对DNaseⅠ的敏感区域有一定的界限 即使在一个基因内，各个区段对DNaseⅠ敏感程度也不同，基因编码转录大范围表现一般的敏感性，而在基因调控区的少数区域则显示高度敏感性 人的β-珠蛋白基因簇上、下游两个远侧区域就是超敏感位点 LCR是一种远距离顺式调控元件（基因座调控区），具有增强子和稳定活化染色质的功能，也是特异性反式调控因子的结合位点 组蛋白的乙酰化能使染色质对DNaseⅠ和微球菌核酸酶的敏感性显著增强;非组蛋白;DNA水平上的调控;碱基甲基化的形成部位;DNA甲基化抑制基因转录的机理;真核基因转录水平的调控;原核与真核生物转录起始点上游区的结构;增强子;真核生物基因结构模式;;基因基础转录的调节;真核生物转录调控的顺式作用元件;Ⅱ类基因转录的调控区与启动子;增强子正调控作用功能;ENHANCER SV40;增强子的作用特点;SV40至少有3个不连续的21bp的增强子成分A,B,C，6个增强子元 ;增强子的作用机制;绝缘子与沉默子;An enhancer activates a promoter in its vicinity, but may be blocked from doing so by an insulator located between them.;沉默子：是基因的负调控元件，它的DNA序列被调控蛋白结合后阻断了转录起始复合物的形成或活化，使基因表达活性关闭 负调控元件, 不受距离和方向限制，可对异源基因的表达起作用 对真核生物成簇基因的选择性表达起重要作用 例如 酵母，mating type ?-珠蛋白ε基因簇 ;基因转录的反式作用因子;DNA binding domain：100aa，氢键，大沟 transcription active domain：30-100aa regular domain：与其它因子或调控蛋白结合;?—螺旋;?-折叠;?- TURN, 转角;（1） HTH, HELIX-TURN-HELIX;许多调控蛋白都有HTH;（2） ZINC FINGER;-COOH，每隔7个氨基酸出现一个Leu，所有Leu出现在同一侧面，成直线排列，形成疏水面;蛋白质如何识别DNA特定序列？;;诱导型转录因子活性调控 --热休克应答;1 HSP（heat shock protein) aa序列高度保守 蛋白质功能高度保守 是一种分子伴侣chaperone;hse, HEAT SHOCK ELEMENT;HSF, HEAT SHOCK FACTOR，hse 结合蛋白，热激转录因子;5 热休克应答的调控机制;HSF解离，形成HSF单体;shen256;Κ基因结合核因子（NF-ΚB）;;转录调节中的激活与抑制;中介因子;甾体激素诱导的转录;甾体激素对基因转录的调控;原核生物与真核生物基因 表达调控机制具有惊人的相似性;;思考题;名词解释