第六章 实验流行病学湘雅公卫PPT.ppt

临床试验的基本设计类型 平行设计 交叉设计 析因设计 序贯设计 * 流行病学教研室 李硕颀 学习要点 实验流行病学的概念及分类： 随机化分组 盲法的概念 影响研究效应的主要因素及设立对照的方式 临床试验的设计类型 实验效果的评价指标 第一节 概 述 一、原 理 实 验 组 （干预措施） 对 照 组 （对照措施） 目标 人群 样 本 结局+ 结局－ 随访观察 结局－ 结局+ 随机分组 二、定义 是将人群随机分为实验和对照两组，以研究者所控制的措施给予实验组的人群后，随访并比较两组人群的结果，以判断干预措施的效果。 三、 基本特点 前瞻 前瞻性研究 随机 研究对象随机分配到比较组 对照 有平行的或可比的实验组和对照组 干预 施加一种或多种人为干预处理 第二节 设计与实施 包括14个基本内容 明确研究目的 确定研究和设计类型 选择研究现场 选择研究对象 确定干预措施 确定样本量 随机化分组 确定对照 盲法的应用 确定实验观察期限 确定基线数据，建立监测系统 对象的随访和资料收集 确定统计分析方法 选定结局变量及其测量方法 选择实验现场 人口相对稳定，流动性小，有足够数量 预期结局事件（如疾病）在该地区有较高而稳定的发生率 评价疫苗的免疫学效果，选择近期内未发生该疾病流行的地区 较好的医疗卫生条件，诊断水平较好，卫生防疫保健机构比较健全等 领导重视，群众愿意接受 选择研究对象 对干预措施有效 研究对象的代表性好 预期结局事件发生率较高 干预措施对其有益或至少无害 容易随访的人群 依从性好、乐于接受并坚持试验 样本量确定 结局事件（疾病）在未干预人群（对照）中的预期发生率 实验组和对照组结局事件比较指标差异的大小。 第I型（α）错误出现的概率 第II型（β）错误出现的概率 单侧检验或双侧检验 研究对象分组数量 随机化分组 简单随机化法 用掷币、抽签、随机数字表将研究对象交替 随机分配到试验组和对照组。 分层随机法 按可能产生混杂作用的某些因素先分层，再在每 层内随机地把研究对象分到试验组和对照组。 整群随机法 按社区或团体分配，即以家庭、学校、村庄或居 民区等为单位随机分组。 八、设立对照 原 因 不能预知的结局 疾病自然史 霍桑效应 安慰剂效应 向均数回归 潜在未知因素的影响 方 式 标准对照 安慰剂对照 自身对照 交叉对照 盲法的应用 单盲（single blind） 研究对象不知分组情况 双盲（double blind） 研究对象、研究者不知分组情况 三盲（triple blind） 研究对象、研究者、负责资料收集者不知分组情况 盲法 设盲对象 受试者 观察者 结局评估或 数据分析者 不盲 单盲 双盲 三盲 × √ √ √ × × √ √ × × × √ 选定结局变量 主要结局变量 结局变量 中间结局变量 ※ 选择结局变量时要规定测量方法和判断的标准。 对象的随访和资料收集 随访内容： （1）干预措施的状况； （2）有关自变量的信息； （3）结局或判断结局变量的各种资料。 第三节 资料的整理与分析 一、资料整理 不合格 不合格者在试验组中、效果差者中较易发现， 结果：不合格而被退出的人数试验组多于对照组。 效果差者多于效果好者 研究结论好于实际效果。 不依从 失访 研究对象因迁移或与本病无关的其他疾病死亡等而造成失访，要求失访率不超过10%。 不依从资料的处理和分析方法 分组结果 实际情况 依从情况 ① A治疗 未完成A治疗或改为B治疗 不依从 ② A治疗 完成A治疗 依从 ③ B治疗 完成B治疗 依从 ④ B治疗 未完成B治疗或改为A治疗 不依从 1）意向性分析 比较①+②与③+④的疗效。分析不考虑患者在临床试验过程中有无改变治疗内容，所得到的结果都归因于原先规定的治疗方案。反映了原来实验意向干预的效果。该分析往往会低估实验效果 2）遵循研究方案分析 比较②与③。该分析只在各组完成了指定治疗的患者中进行比较，能反映试验药物的生物效应，但去除了原先经随机化分组而不依从者，可能高估治疗的效果。