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第三章 基因工程制药3 目标基因的高效表达 ;一 概述; 目的基因的表达效率是基因工程研究的核心问题，而且是一个多角度的研究课题，一般具有如下规律： 从表达蛋白的生物活性角度出发，目标蛋白无须变性复性就具有生物活性的表达方式将是更有效的基因表达方式； 从翻译后修饰角度，目标蛋白能够进行与其天然蛋白最接近的结构修饰的基因表达将是更有效的基因表达方式； 从表达定位角度，目标蛋白能够分泌到细胞周质和细胞外的分泌型表达将是更有效的基因表达；;;二 影响目的基因表达的基本因素 ;五 目标基因的高效分泌性表达; 目标蛋白分泌到细胞周质中的优点有： 1）细胞周质中蛋白酶种类和数量远少于细胞内的原生质中，从而减少蛋白酶的攻击； 2）细胞周质中高度氧化环境更有利于蛋白质的正确折叠和增加可溶性； 3）表达蛋白在分泌到细胞周质的过程中能够借助肽酶将与之相连的信号肽切除，从而得到成熟的表达蛋白； 4）通过简单的渗透振扰就可将在细胞周质中的目标表达蛋白分泌到培养基中，避免了在分离过程中细胞破碎带来的众多杂蛋白的干扰。 ;六 基因工程宿主菌的改造;代谢工程手段;利用细胞培养工程手段提高基因表达水平 ;A）提高工程菌的质粒稳定性;B 重组菌的高密度培养 ;C 减少乙酸等抑制性副产物的形成;D）目标蛋白表达的质量; 基因工程的应用 与发展前景 ; 一、基因工程制药;;;;二、植物基因工程;基本方法：土壤农杆菌转化法;A 抗除草剂基因工程 ;现已获得的抗除草剂转基因作物有大豆、棉花、玉米、水稻、甜菜等20多种，抗除草剂的转基因作物占总的转基因作物的70%以上 ;B 抗虫基因工程 ;C 抗病基因工程;D 抗逆基因工程;其他;三、动物基因工程 ;;;;;转基因小鼠;转基因动物的应用价值;3）转基因动物作为乳腺生物反应器：;生产药用蛋白;举例