cuedc2pikkβnfκb在胆管癌中表达与临床意义研究word格式论文.docxVIP

CUEDC2/p-IKKβ/NF-κB 在胆管癌中表达与临床意义研究摘要目的：胆管癌是与胆管炎症相关的肿瘤，NF-κB信号通路是众多“炎癌链”其中之一，CUEDC2是在NF-κB信号通路中起抑制作用的衔接蛋白质，在多种恶性肿瘤中过量表达，但在胆管癌中研究甚少。1、探讨CUEDC2、p-IKKβ、NF-κB分别在正常胆管、胆管结石、胆管癌组中的表达率与临床病理特点的关系；2、探索NF-κB信号通路与胆管癌发生的关系；3、为胆管癌诊疗和预后判断提供初步实验依据。方法：收集我院肝胆外科病房于2011年6 月至2014 年9 月经手术确诊的胆管癌患者61 例为胆管癌组及同期胆管结石患者22 例为结石组，另取手术切除标本中的18 例正常胆管作为对照组，详细记录病例的一般资料及临床病理信息。用免疫组化方法检测正常胆管与胆管结石组、胆管癌组胆管组织中CUEDC2、p-IKKβ、NF-κB的表达情况；分析结石组与胆管癌组临床特点、病理学特征与三种分子表达的相关性；采用Westernblot方法对三组标本中CUEDC2和TNF-α作半定量分析；结果采用SPSS13.0 统计软件进行统计学处理。结果：CUEDC2在正常胆管组、胆管结石组和胆管癌三组中的阳性表达率分别为6%、36%、87%，三组相比，胆管癌组明显高于另外两组，P＜0.05有统计学意义；p-IKKβ的阳性表达率分别为17%、59%、82%，胆管癌组与另外两组相比均有显著统计差异，P＜0.05；NF-κB表达率分别为11%、50%、85%，与正常胆管组及胆管结石组相比，胆管癌组NF-κB表达明显升高，具有统计学差异，P＜0.05。CUEDC2、p-IKKβ、NF-κB的表达差异与胆管癌患者的性别、年龄、肿瘤的直径无相关性(P＞0.05)，与肿瘤细胞分化程度高低、有无淋巴结转移、有无神经血管浸润，TNM分期密切相关(P＜0.05)；伴慢性炎症的胆管癌病例中，CUEDC2的表达程度同I慢性炎症病史长短存在线性相关(P＜0.05)；相关性分析中，三组标本的p-IKKβ、NF-κB表达率呈正相关(r=0.876,r=0.543,r=0.491)；正常胆管组中CUEDC2分别与p-IKKβ、NF-κB的表达呈正相关(r=0.257,r=0.414)；胆管结石组CUEDC2分别与p-IKKβ、NF-κB的表达呈负相关(r=-0.311)。结石组和癌症组两组中CUEDC2与炎症因子TNF-α的表达存在显著统计学差异，P＜0.05，并且呈正相关关系；CUEDC2蛋白在单纯炎性增生组的表达水平高于非典型炎性增生组[(0.455±0.03)/(0.197±0.02),P＜0.05],TNF-α在单纯炎性增生组织中的表达低于非典型炎性增生组[(0.289±0.01)/(0.500±0.02),P＜0.05],差异具有统计学意义。结论：CUEDC2、p-IKKβ、NF-κB三种分子在胆管癌组织中均呈高表达；CUEDC2、IKKβ、NF-κB在胆管癌组织中高表达与肿瘤分化程度、肿瘤侵性、TNM分期有关；NF-κB信号通路激活与胆管癌发生关系密切。在癌症发生发展过程中，CUEDC2量随相关炎症因子TNF-α水平的升高而升高；CUEDC2的表达增多抑制了单纯炎性增生向非典型增生转化。关键词：胆管癌；炎症；CUEDC2；p-IKKβ；NF-κB.IITheExpressionofCUEDC2/p-IKKβ/NF-κBDuringTheStudyontheClinicalCharacteristicsofCholangiocarcinomaAbstractObjective:Bileductcarcinomaisassociatedwithinflammationofthebileducttumor,NF-κBsignalingpathwayisoneofthenumerouschainofinflammatory andcancer,CUEDC2 isakindofcohesioninproteinhelpstoinhibitthe NF-κBsignalingpathway,and CUEDC2isoverexpressioninavarietyofmalignanttumors,butincholangiocarcinomalittlestudied.TherelationshipbetweentheexpressionaboutCUEDC2,p-IKKβ,NF-κBin normalbileduct,bileductstones,bileductcarcinomaandtheclinicalpathologicalcharacteristicswillbediscussed;Exploretherelat