cuedc2在结肠炎相关肿瘤中作用机制的分析word格式论文.docx

缩略词表缩略词表英文缩写英文全称中文译名CRCColorectal Cancer结直肠癌UCUlcerative Colitis溃疡性结肠炎CDCrohn’sDisease克罗恩氏病CACColitis-associated Cancer结肠炎相关肿瘤TNFTumor Necrosis Factor肿瘤坏死因子NF-?BNulcear Factor kappa B核因子kappaBAOMAzoxymethane氧化偶氮甲烷DSSDextran Sodium Sulfate葡聚糖硫酸钠盐STAT3SignalTransducerand Activator of Transcription 3转录因子信号转录和启动子3IKKIkBkinase核因子kappaB抑制子激酶SOCS3suppressor ofcytokinesignaling3信号转导负调控蛋白3JAKJanus KinaseJanus 激酶IL-6Interleukin-6白介素-6COX2Cyclooxygenase2环氧合酶2PGE2Prostaglandin E2前列腺素E2MIP2MacrophageInflammatoryProtein巨噬细胞炎性蛋白MCP1MonocyteChemoattractant Protein-1单核细胞趋化蛋白1Cyclin D1Cyclin D1细胞周期素D1IBDInflammatoryBowel Disease炎性肠病APC/CAnaphase-promoting complex/Cyclosome后期促进因子复合物/细胞周期体VEGFVascularEndothelial Growth Factor血管内皮生长因子PCNAProliferatingCell Nuclear Antigen增殖细胞核抗原BrdU5-Bromo-2-DeoxyUridine溴脱氧尿嘧啶核苷iNOSInduced NitricOxide Synthase诱导型一氧化氮合酶APCAdenomatous PolyposisColi结肠腺瘤性息肉病基因CUEDC2 在结肠炎相关肿瘤中作用机制的研究摘要结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是最常见的消化道肿瘤之一，在全球恶性肿瘤中位居第三位，近年来发病率仍在呈逐年增高的趋势。在全球每年超过一百万结直肠癌新发病例中，仅有大约20%具有家族史，其他结直肠癌发生与环境因素、特殊的肠道共生菌和病原体、以及慢性肠道炎症有关，其中由慢性炎症诱发的结肠肿瘤近年倍受关注。在诱导肿瘤发生的肠道炎症中，最常见的是炎性肠病，包括溃疡性结肠炎（UlcerativeColitis，UC）和克罗恩氏病（Crohn’sDisease,CD）。已有流行病学证实在炎性肠病患者诊断8年-10年以后，结直肠癌的发生风险以每年0.5%-1% 的速度递增。有30年病史的结肠炎患者中有超过20%会最终进展为结肠癌，而其中超过50%患者死于结肠癌并发症。病程时间和炎症程度与癌变风险呈正相关。这种由炎症性肠病反复发作，不断进展恶化的结直肠癌被称为结肠炎相关肿瘤（Colitis-associated Cancer，CAC）。目前认为炎性肠病反复发作时，免疫细胞功能紊乱，NF-?B，JAK/STAT等信号通路的异常活化，致使TNF?、IL-1?、IL-6等促炎性因子表达增加，而异常高水平的促炎因子可进一步激活活性氧（Reactiveoxygen species，ROS）和活性氮中间体（Reactivenitrogenintermediates，RNI）的合成，改变组织细胞的生长、凋亡和增殖等生物学过程。此外，慢性炎症的持续存在还将导致Wnt，p53，K-ras，TGF-?等信号通路的异常，最终诱发肿瘤。CUEDC2是一种含有CUE结构域的蛋白质，在许多肿瘤中高表达，如肾癌，卵巢癌和脑癌等。已有研究发现，CUEDC2能够与IKK?和IKK?相互作用，通过减少IKK????的磷酸化抑制NF?B的活性。不仅如此，CUEDC2还可以通过与JAK/STAT3通路中SOCS3特异结合，抑制各种细胞因子诱导的JAK1和STAT3的磷酸化，负调控JAK/STAT信号通路。同时，CUEDC2还是一个有丝分裂进程中的关键调控因子，参与细胞周期的调控，其功能异常可导致染色体不稳定性和肿瘤的发生。因此，CUEDC2与炎症和肿瘤均有密切联系，深入探讨其在炎症诱导肿瘤中的作用机制，对于加深我们对这一基因功能的认识具有重要意义，也为研究“炎症诱导肿瘤”调控网络的分子机制提供了重要线索。动物模型能够模拟人类疾病的许多方面，在各种疾病的机制研究中具有重要意义。氧化偶氮甲烷（Azoxymethane,AOM）是一种化学致癌剂，代谢产物通过胆汁或血液系统进入肠道后，在肠道