益生剂作用机制的研究进展.pptVIP

二、益生剂作用机制的研究概况 (一)益生剂与宿主的天然微生态系统的相互作用 （二）益生剂对致病微生物主要拮抗作用的机理研究 （三）益生剂对免疫系统重要的调节作用进展 （四）营养或代谢作用 （五）肠道微生态系的作用和影响研究进展 1、加拿大安大略省儿童医院童一研究报告证实：口服益生剂可直接对小肠黏膜蛋白基因调节，而小肠黏膜蛋白基因调节属于宿主微生态系统作用即宿主天然的保护机制；在口服双歧杆菌或乳酸杆菌后使用免疫阻化分析技术测定蛋白质水平，其表达增加了20.4~42%，其有效提高了MRNA表达的Muc2和Muc3产生保护性的SIgA水平 2、益生剂使用可直接提高宿主的生态屏障和免疫屏障功能 如Hooper（2005）报告多形类杆菌定植可直接降低廻肠上皮细胞的乳糖分泌酶活性下降，此酶活力下降意谓着肠道发育更趋完善。 3、益生剂可直接剌激肠黏膜细胞黏液素（ Muc2和Muc3 ）的表达，如使用免疫熒光法，由Mack的研究（2006）证实，双歧杆菌口服后可直接剌激空肠的r Muc3 表达增加20.4%以上。此外还可以降低血内毒素约20~50%含量，降低葡萄糖醛酸酶50~70%，具有明显的保肝作用。 4、益生剂可直接降低一些条件致病菌（如沙门氏菌）的黏附力及毒素的产生能力；如加拿大多伦多大学儿童医院2005报告嗜酸乳杆菌产生一种表面蛋白-S蛋白可阻止O157H7E.oli黏附作用及产毒损伤作用，对沙门氏菌同样有效； 所以尽管益生剂不能永远定植于人的消化道（结肠）只要它具有话性就能夠一代一代繁衍生命，并通过与宿主微生态系相互作用，而益生剂短暂存活还可通过不停补充而发挥重要作用，此外还有通过胃肠屏障的队列效应等。 （二） 益生剂对致病微生物主 要拮抗作用的机理研究 1、定植抗力 （Colonization resistance,CR） 是微生物种群拮抗其它致病菌或条件致病菌的作用；其可能机制是黏蛋白的介入掩敞了受体或降低了致病菌的产毒作用等。其发生黏膜免疫的主要场所是小肠和结肠，这正是肠道正常菌群的集结处。 2、空间位阻 由于益生剂黏附在空间位置上阻止致病菌和条件致病菌的再黏附，有报告使用熒光标记的双歧杆菌、乳酸杆菌对结肠黏膜的受体黏附都具有空间位阻作用； 3、细菌素类抗菌物质 最有名的是Ramure1993年一篇报告证实消化链球菌能产生细菌素类的抗菌物质，这类抗菌物质只能被宿主的胰蛋白酶所激活，这类细菌素只能对革兰氏阳性的链球菌和几种产气荚膜（clostridium）梭菌有拮抗作用； 4、类细菌素抗菌物质（bacteriocin-like） 如路特氏乳杆菌产生的路特氏菌素，属于广谱抗菌物质，以及明串球菌产生的nisin也属于广谱细菌素类 其特点：无毒、无害、无残留、无耐药性产生也无环境污染 缺点：作用还是远远不如提纯的抗生素，其或窄谱，或作用强度一般或作用时间短等。 5、其它的抗微生物物质 （1）SCFA（包括A.B.ib.c.ic.L.P等）其中L.A有较强的抑菌作用； 如A在pH4.0可直接抑葡萄球菌生长；A.B结合可抑制E.coli，B可抑制肿瘤细胞； （2）不少乳杆菌会产生H2O2,有阴道自浄作用， H2O2,可活化呑噬细胞NADPH及产生NO，呼吸爆发是重要杀灭致病微生物的机制。 （3）益生菌产生的主要抑制酶如乳酸杆菌产生的含乳糖铁复合酶对金球、E.coli有抑菌作用； （4）益生菌包括乳杆菌和球菌是外源蛋白表达和分泌的良好受体，其本身细胞内合成首先是前导肽（包括信号肽和结肠蛋白两部份）使乳杆菌获得高水平的分泌性表达； （5）益生菌还能分泌一些抗菌肽，这些肽类物质也是重要的抗微生物的物质，如（Collado mc (2005)报告双歧杆菌一些菌株可以抑制对抗体耐药的HP生长，双歧杆菌能分泌一种对热稳定的蛋白质 —抗菌肽物质，具有直接抑制HP作用。 结论：尽管上述提到了许多抑制或拮抗致病菌或条件致病菌的物质，但就总体的相比较，益生菌的作用还是远不如抗生素强大但安全持久并有益于人民的健康而倍受青睐。 （三） 益生剂对机体免疫 系统重要的调节作用 益生剂对机体免疫系统重要的调节作用在于宿主出生后免疫系统的发育和成熟及诱导免疫及免疫应答平衡起重要作用。 1、先天性免疫（又称固有免疫）剌激和调节 （1）由益生剂的细胞壁如胞壁肽聚糖剌激，免疫细胞中单核细胞、巨噬细胞尤其是Apc细胞和DC细胞（树突状细胞），摄取抗原后产生信号级联反应，使细胞合成并择放细胞因子如：IL-