新版GMP培训——验证管理杨国栋老师.pptVIP

验证管理 * 杨国栋 一、概述 什么是验证？ 定义： 证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 －中国GMP（98版） 建立成文的证据，提供高度的保证，以证明一种特定的过程将恒定地生产出一种符合其预定规格和质量属性的产品。 － 摘自过程验证的通用原则指南,FDA1997年5月 符合验证定义要求需要什么？ 文件依据 验证主计划/验证方案/验证报告 工艺过程持续稳定的高度保证 进行各项参数的反复测试 符合预定规格/质量属性 验证主计划/验证方案中设定的可接受标准 设计规格/操作参数/产品标准规格 验证与开发、操作记录的区别 开发：寻找最佳过程、方法、参数。 验证：确认采用已开发出的过程、方法、参数的有效性，能达到预期的标准要求。 操作记录：仅就操作活动、所观察到的现象进行记录，目的是反映现实情况。 验证的目的 验证＝质量 质量、安全性以及有效性必须予以设计并贯穿于产品当中； 产品质量不能够依靠产成品检验确定； 工艺过程的每一个步骤均须进行控制，以使得产品能够有效符合其一切品质特性及设计规范要求。 理解设备、系统和工艺过程 容易：故障查询、工艺过程改进、产品转移、后续相关产品的投入生产 降低成本 效率提高 废品减少 延长设备寿命（在设备规定的指标下） 减少过程检验 最终产品检验 法规要求 产品质量一项有效的检查方法 产品批准的重要依据 产品出口能力 验证的目的 通过验证的定义，也可以明确地理解验 证的目的： 通过文件依据 提供高度的保证 一种特定的过程将持续稳定地生产出 一种符合其预期规格和品质属性的产品 目的： 使所有药品生产过程处于受控状态； 降低生产事故频率，使产品合格率最大化； 检验所涉及的文件的可操作性 验证带来的好处 提高生产率 降低产品不合格率 减少返工 减少生产过场中的检验工作 减少成品的检验工作 降低客户投诉的发生 工艺过程中出现的偏差能够迅速得到调查 工艺生产技术能被更快转借 生产和检验设备维修保养较为方便 提高人员对过程的了解程度 GMP对验证的要求： 98版单列一章，57-60共4条 检查条款5701-6001共6款，其中*5款 范围： 药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证 空气净化系统 工艺用水系统 生产工艺及其变更 设备清洗 主要原辅材料变更 灭菌设备 药液滤过及灌封（分装）系统 影响产品质量的主要因素变更以及生产一定周期后进行再验证 方式： 前验证； 同步验证； 回顾性验证； 再验证 前验证 前验证是指生产工艺正式投入商业化生产前必须完成并达到要求的验证。一般适用于产品要求高，单靠生产控制及成品检查不足以确保重现性及产品质量的生产过程，例如，大容量注射剂产品的灭菌、冻干剂的除菌过滤及无菌灌装都必须进行前验证。 引入新产品、新设备和新工艺时应采用前验证的方式。前验证的成功是实现新工艺从研究阶段转移的必要条件，是一个新产品、一项新工艺研究开发的终点和他们常规生产的起点。 同步验证 在对所验证的产品或工艺已经比较成熟的经验与把握，并已设计了完善的取样计划，对策生产工艺条件能充分地监控，检验方法经过验证的情况下，可采用同步验证的方式。 同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产，于此既可获得合格产品又可得到验证结果即“工艺的重现性及可靠性”的证据，从而证实工艺条件的控制达到了预计要求。 回顾性验证 当某一生产工艺有较长的生产稳定历史，通过监控已积累了充分的历史数据时可采用回顾性验证的方式。通过对丰富的历史数据的回顾分析找出工艺控制受控，达到设定标准的文件依据。 回顾性验证的条件：一般应为20－30批的数据，数据量越大越有助于验证结果的可靠性；检验方法应可靠，检验结果应定量化以供统计分析；生产记录应符合GMP的要求，工艺条件及工艺变量已经明确，并始终处于控制状态。 再验证 再验证是指一项工艺、一个系统或设备及一种原料经过验证并在使用一个阶段以后旨在证实其“验证状态”没有发生漂移而进行的验证。再验证可分为三种类型： 　药监部门或法规要求的强制性再验证 　发生变更时的“改变”性再验证 　每隔一段时间进行的定期再验证 二、验证的工作程序 建立验证机构； 提出验证项目； 制定验证方案； 组织实施； 验证结果的临时性批准； 形成验证报告及审批； 验证文件归档 1、建立验证机构 组织形式 专职机构：质量部内设验证部门 临时机构：验证委员会，项目验证经理， 验证小组 参加部门及人员 2、提出验证项目 部