药物性肝损害的预防和治疗(北京武汉).pptVIP

DIAIH与经典的AIH组织学对比 陈慧等引自 Drug-induced liver disease. ClinLiverDis, 2000,4(1):73-96 DIAIH与经典的AIH:鉴别困难 Czaja Agustin Castiella的评论 发病率 DIAIH约占经典AIH的9% DIAIH的发病率被低估 Heurgue et al. 12% Zapata E et al. 17% 多数药物诱发的DIAIH有自限性， 停用激素后少有复发 小样本量统计，尚不足以作为依据 Bjornsson et al.认为DIAIH 比经典的AIH少发生肝硬化 Heurgue et al. 二者无差异 Appleyard et al. DIAH亦发生肝硬化 米诺环素或呋喃妥因 用药史提示DIAIH 他汀类、生物制剂（TNF单抗等） 也可致DIAIH Albert J. Czaja. Drug-Induced Autoimmune-Like Hepatitis.Dig Dis Sci (2011) 56:958–976 DILI特殊类型 药物超敏综合征（DIHS） 药物超敏综合征(Drug-induced hypersensitivity syndrome，DIHS)， 又称DRESS(drug reaction with eosinophitia and systemic symptoms） 病因与发病机制 病因 常见药物有抗癫痫药(苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、拉莫三嗪)、抗生素(米诺环素、B一内酰胺类、磺胺类)、别嘌呤醇等 可能发病机制 T淋巴细胞介导的迟发性变态反应 合并病毒感染：如人类疱疹病毒-6(HHV-6) 遗传因素：慢速乙酰化个体 临床表现 急性起病，病情重、迁延，往往需经过1个月以上才缓解 临床主要表现为皮疹、发热及内脏损伤 斑丘疹 首先出现于脸、躯干上部及上肢，渐发展至下肢，数天后手足皮疹可发展成硬性或浸润性斑块 发热 发疹之前或之后出现发热，一般在(38-40)℃之间。 内脏损害 肝脏损害常见，占70％-80％，肝功能衰竭是死亡的主要原因 日本药物评议小组诊断标准(2006) ①使用某些特定的药物后3周以上出现的斑丘疹 ②停用致病药物之后,症状迁延2周以上 ③体温高于38℃ ④伴有肝功能损害(谷氨酸氨基转移酶 100 U /L) ⑤伴有下列1项以上血液学改变:a. 白细胞升高( 11 ×109 /L)b. 出现异形淋巴细胞( 5 % )c. 嗜酸性粒细胞升高( 1. 5 ×109 /L ) ⑥淋巴结增大 ⑦ HHV - 6再激活 典型DIHS/DRESS:具备上列全项; 非典型DHS:具备( 1～5)项,其中第4项也可表现为其他脏器的损害(如肾脏损害) RegiSCAR诊断标准(2007) ①需要住院治疗 ②药物相关的反应 ③急性发疹* ④体温高于38℃* ⑤两处以上淋巴结肿大* ⑥至少有一个内脏器官受累* ⑦血液学异常 a。淋巴细胞高于或低于正常值* b。嗜酸细胞高于正常值(其百分比或绝对值)* C．血小板低于正常值* *符合三项或以上可诊断DRESS 治疗 常规治疗 停用可疑致敏药物，充分水化，对症、支持治疗等 糖皮质激素的应用 开始剂量甲泼尼龙10.5-1g/kg/日×3日，再1g/kg/日×3日或开始剂量甲泼尼龙40-60mg/日 激素一般需用数周至数月 静脉免疫球蛋白：激素治疗无效或有使用禁忌症时 其它：血浆置换，HHV-6感染者应抗病毒等 谢 谢 ！ * 2，预防部分能否更详细清楚，就危险相关因素中展开。4，预防中可以增加治疗前使用保肝药减少药物肝。5，将我们病例改为特殊类型的药物肝--药物介导的AIH，讲诊断与治疗。 * 外源性化合物代谢酶如谷胱甘肽S-转移酶家族(glutathione S-transferases,GSTs)中的基因多态性可使酶活性减低甚或缺如,对致突变物质如多环芳香族碳氢化合物(Polycyclie aromatic hydrocarbons,PAH)、烟草、环氧化物的解毒作用减弱,从而引起细胞遗传物质损伤；另一方面,由于叶酸的缺乏以及叶酸代谢酶的基因多态性如还原叶酸载体基因(Reduced folate carrier,RFC1)、亚甲基四氢叶酸还原酶基因(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)等均可能改变DNA的合成、修复、甲基化功能,在ALL的形成中起着重要作用。 在另一项125例实体肿瘤化疗患者进行非随机开放对照研究，分为：易善复组（化疗＋多烯磷脂酰胆碱胶