sforanalysis芳香胺类药物的分析幻灯片.pptVIP

第二节 苯乙胺类药物(Phenethylamine) 一、基本结构与性质 ① ② R1 R2 R3 HX 肾上腺素(adrenaline) 盐酸克伦特罗 (clenbuterol ydrochloride) 硫酸沙丁胺醇 (salbutamol sulfate) 盐酸麻黄碱 (ephedrine hydrochloride) 弱碱性： 烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水 酚羟基特性： 邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色； 在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深； 在碱性溶液中更易变色。 * 光学活性：手性碳原子，具有旋光性 苯环取代基特性：如盐酸克伦特罗芳伯氨基； 紫外、红外吸收特性 二、Identification 一、与三氯化铁反应、与甲醛－硫酸反应 药物 三氯化铁 甲醛－硫酸 肾上腺素 Adrenaline 0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色，紫红色 红色 重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline bitartrate 翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红色 淡红色 盐酸去氧肾上腺素 Phenylephrine hydrochloride 紫色 玫瑰红，橙红，深棕红 盐酸异丙肾上腺素 Isoprenaline hydrochloride 深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液，显蓝紫色，红色 棕色，暗紫色 盐酸多巴胺 Dopamine hydrochloride 墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色 二、Identification 二、氧化反应 酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色 肾上腺素 碘或过氧化氢 中性或酸性 肾上腺素红 放置 棕红色多聚体 盐酸异丙肾上腺素 偏酸性条件 碘 异丙肾上腺素红 硫代硫酸钠 淡红色溶液 重酒石酸 去甲肾上腺素 酒石酸氢钾饱和液 pH 3.56 碘试液 放置5min 硫代硫酸钠 溶液为无色或仅显微红色或淡紫色 肾上腺素 或盐酸异丙肾上腺素 明显的红棕色 或紫色 二、Identification 三、UV和IR 药物 溶剂 浓度(mg/ml) λnm (nm) 吸收度 (A) 重酒石酸间羟胺 水 0.10 272 盐酸异丙肾上腺素 水 0.05 280 0.50 盐酸多巴胺 0.5%硫酸 0.03 280 盐酸芬氟拉明 0.1mol/L盐酸 0.25 263, 270 盐酸苯乙双胍 水 0.01 234 0.60 盐酸克伦特罗 0.1mol/L盐酸 0.03 243, 296 硫酸沙丁胺醇 水 0.08 274 盐酸伪麻黄碱 水 0.50 251, 257, 263 四 、亚硝基铁氰化钠反应——脂肪族伯胺的专属反应 二、Identification 重酒石酸间羟胺 水 溶解 亚硝基铁氰化钠试液 丙酮(无甲醛)数滴，碳酸氢钠少量 △ 红紫色 五、双缩脲反应 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。 例：Chp鉴别盐酸麻黄碱 取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。 三、Detection of specific impurities 一、酮体检查 生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。 降解产物 肾上腺素红 多聚体 三、Detection of specific impurities 三、Detection of specific impurities 药物 杂质 溶剂 C(mg/ml) λ(nm) A 肾上腺素 肾上腺酮 HCl(9→2000) 2.0 310 ≤0.05 盐酸去氧肾上腺素 酮体 水 2.0 310 ≤0.20 重酒石酸去甲肾上腺素 去甲肾上腺酮 水 2.0 310 ≤0.05 盐酸异丙肾上腺素 酮体 水 2.0 310 ≤0.15 盐酸甲氧明 酮胺 水 1.5 347 ≤0.06 紫外分光光度法检查酮体的条件及要求 三、Detection of specific impurities 二、有关物质 盐酸安溴索——HPLC 盐酸苯乙双胍——纸色谱法 盐酸特布他林——TLC 四、Assay 原料： 非水溶液滴定法、溴量法 制剂： 比色法、提取容量法、紫外分光光度法、高效液相色谱法 四、Assay 一、非水溶液滴定法(弱碱性) 冰醋酸为溶剂 醋酸汞消除氢卤酸的干扰 结晶紫为指示剂（盐酸甲氧明