10 内分泌八教材课程.ppt

胰岛pancreatic islet的内分泌细胞 A(α)细胞（20%） ： 胰岛素，insulin 生长抑素，SS 胰多肽，PP 胰高血糖素，glucagon B(β)细胞（75%） ： D(δ)细胞（5%） ： F细胞： D1细胞： 血管活性肽，VIP 胰岛素受体及受体后信号转导 胰岛素受体, IR 遍布所有细胞 数量差异显著 2a+ 2b 构成 a 抑制 b 活性 胰岛素受体底物, IRS 介导insulin作用的关键信号蛋白 insulin + a亚单位 ↓ b亚单位被激活 甲状腺激素的合成与释放 DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) DIT MIT 酪氨酸 G T I- 泵 摄碘 I- I或I2 腺泡上皮细胞 TPO TG-酪氨酸-H TPO + TG-酪氨酸-I (MIT) TG-酪氨酸-I2 (DIT) + 活化 碘化 TPO 缩合 贮存 胞饮 释放 血液 腺泡腔 蛋白水解酶 DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) MIT DIT 脱碘酶 溶酶体 小结 甲状腺激素（TH）的细胞作用机制 TH 的生物作用 促进生长发育 调节新陈代谢 影响器官系统功能 1 促进生长发育 TH是促进胎儿和新生儿脑发育的关系激素 ①促进神经元的增殖和分化 ②促进胶质细胞的生长和髓鞘的形成 ③促进神经元架的发育 TH与GH协同调控幼年期的生长发育 ①刺激骨化中心发育成熟 ② TH缺乏：长骨生长缓慢、骨骺闭合延迟 出生后数周至3~4月→智力迟钝、生长迟滞 人类胎儿11周之前TH由母体提供 甲状腺功能低下，以智力迟钝和身材矮小为特征 呆小症/克汀病 呆小症需在出生三个月左右补充TH。 先天性甲低在新生儿期症状隐匿，不易发现 TH 的生物作用 促进生长发育 调节新陈代谢 影响器官系统功能 2 调节新陈代谢 （1）增强能量代谢 产热效应calorigenesis 甲减时，BMR显著下降； 甲亢时，BMR显著提高，可达60~70% TH→线粒体→呼吸过程加速，氧化磷酸化加强→化学能不易转化为ATP →产热增加 图10-12 甲状腺激素对各种组织耗氧量和BMR的影响 TH 的生物作用 促进生长发育 调节新陈代谢 影响器官系统功能 2 调节新陈代谢 （2）调节物质代谢 生理水平对糖、脂肪、蛋白质的合成与分解代谢均有调节，分泌过量时，则促进分解代谢。 糖代谢 ①提高糖代谢速率：加速糖的吸收和利用 加速糖原的合成与分解 ②升血糖←促进糖异生 增强Adr、GH等的生糖效应 增强胰岛素抵抗 ③降血糖←加强对糖的利用 TH 的生物作用 促进生长发育 调节新陈代谢 影响器官系统功能 2 调节新陈代谢 （2）调节物质代谢 脂类代谢 蛋白质代谢 提高脂肪代谢速率：加速脂肪的合成与分解 ①诱导脂肪细胞分化增殖，促进脂肪积蓄 ②诱导参与脂代谢的酶合成。增加b受体数量 ③促进胆固醇的合成与分解 生理情况：促进蛋白质合成，正氮平衡 分泌过多：加速蛋白质特别是骨骼肌蛋白质的分解 分泌不足：粘液性水肿 TH 的生物作用 促进生长发育 调节新陈代谢 影响器官系统功能 3 影响器官系统功能 甲亢 中枢神经系统的兴奋性增高，注意力不易集中、多愁善感、喜怒失常、烦躁不安、失眠多梦以及肌肉纤颤等。心动过速，心肌可因过度耗竭而致心力衰竭。 甲低 中枢神经系统兴奋性降低，出现记忆力减退，说话和行动迟缓，淡漠无怀与终日思睡状态。 TH是维持机体基础性活动的激素，对各器官系统功能几乎都有不同程度的影响。 粘液性水肿 甲亢 甲状腺功能的调节 下丘脑-垂体-甲状腺轴调节系统 hypothalamus-pituitary-thyroid axis 1. TSH对甲状腺的直接作用 2. TRH/SS对TSH的调节 3. 环境影响 4. TH的反馈作用 5. 碘的调节 6. 交感促进TH分泌 下丘脑-垂体-甲状腺轴调节系统 hypothalamus-pituitary-thyroid axis 1. 下丘脑对腺垂体的调节 下丘脑 室旁核 视前区 TRH 腺垂体 TSH Gq PLC PLA2 Ca2+、IP3、DG PKC TSH合成、释放增加 促进储存的TSH释放 促进TSH合成 促进TSH糖基化 TRH的作用： 受多种神经纤维支配 不同的纤维支配作用