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细菌耐药性及防治

第一节 抗菌药物的种类及其作用机制 (一)抗生素 1.β-内酰胺类(β-lactam):青霉素(penicillin)类、头孢菌素类等 2.大环内酯类(macrolides):红霉素、螺旋霉素等 3.氨基糖苷类(aminoglycosides):链霉素、庆大霉素 4.四环素类(tetracycline):四环素、强力霉素等 5.氯霉素类(chloramphenic):包括氯霉素、甲砜霉素 抗菌药物作用机制总结图示 主动外排系统示意图 主动外排机制——药物被泵出菌体外 已发现数十种细菌外膜上有特殊的药物主动外排系统,药物主动外排使菌体内抗菌药浓度下降,难以发挥抗菌作用导致耐药,主动外排耐药机制与细菌的多重耐药性有关。 * * 细菌耐药性及防治 (二) 化学合成的抗菌药物 磺胺类:磺胺嘧啶(SD)、复方新诺明(SMZco)等。 喹诺酮(fluroqinolone)类:包括氟哌酸、环丙沙星等。 (三) 抗菌天然药物 一、抗菌药物的种类 根据对病原菌的作用靶位,将抗生素的作用机制分为四类(表6-1)。 1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性(多粘菌素) 3.抑制蛋白质合成(大环内酯类、氨基糖甙类) 4.抑制核酸代谢:叶酸代谢;核酸合成(喹诺酮、磺胺类) 二、抗菌药物的作用机制 表6-1 抗菌药物的主要作用部位 喹诺酮类 林可霉素类 氨基糖苷类 酮康唑 环丝氨酸 利福平 红霉素 制霉菌素 杆菌肽 甲氧苄胺嘧啶 四环素类 两性霉素B 万古霉素 磺胺药 氯霉素 多粘菌素类 β-内酰胺类 核酸合成 细胞蛋白合成 细胞膜渗透性 细胞壁 细菌结构与抗菌药物 荚膜:保护层,增强致病力,抵抗吞噬。 细胞壁:特殊保护层 鞭毛:细胞运动器官 性菌毛和质粒:形成遗传耐药和变异的部分。 核糖体:合成蛋白质 Some of antibiotic-resistant bacteria M.tuberculolsis E.coli P.aeruginosa S.dysenteriae S.pneumoniae H.influenzae N.gonorrhoeae E.faecalis Acinetobacter S.aureaus ? 第二节 细菌的耐药机制 天然耐药性----固有耐药 获得耐药性----耐药性变异 耐药机制 细菌耐药性(drug resistance) 亦称抗药性,是指细菌对某抗菌药物(抗生素或消毒剂)的相对抵抗性。 耐药性的程度 用某药物对细菌的最小抑菌浓度(MIC)表示。临床上有效药物治疗剂量在血清中浓度大于最小抑菌浓度称为敏感,反之称为耐药。 获得耐药性 染色体耐药基因突变 如结核分枝杆菌染色体上rpoB基因突变 获得耐药性基因-转移方式如接合、转化、转导等 R质粒、转座子、整合子 细菌自身代谢状态改变 钝化酶的产生 药物作用靶位的改变 稳定期细菌 ?-内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶 氯霉素乙酰转移酶 抗菌药物的渗透障碍 主动外排机制 1.合理使用抗菌药物 2.严格执行消毒隔离制度 3.加强药政管理 根据适应证选用药物 药敏试验 用药疗程应尽量缩短 患者应予隔离 医务人员应定期检查 建立细菌耐药监测网、抗菌药物轮休 4.研发新抗菌药物 改造化学结构 寻找有效的酶抑制剂 质粒消除剂或防止耐药性转移的药物 第三节、细菌耐药性的防治原则 *

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