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细胞生物学细胞连接
Cell Junction Extracellular Metrix * * 如:心肌细胞 Cx43 心脏电传导细胞Cx40,这两者的连接子蛋白形成间隙连接的时,连接子之间便没有通讯功能 间隙连接的重要功能就是细胞通讯,即一个细胞的讯息通过化学递质或电信号传递给另一个细胞,使靶细胞产生相应的效应 代谢偶联(metabolic coupling) ,又称化学偶联(chemical coupling):1000-1500 Da 的无机离子或水溶性小分子直接通过细胞,使代谢产物迅速平均分配到相邻细胞中,形成代谢偶联。 这种功能在胚胎发育早期特别重要。从鼠胚的发育;神经管形成 通透性可调节,pH降低、钙离子升高均可降低甚至关闭间隙连接通透性。 肿瘤细胞这种功能降低或丧失 细胞连接(Cell Junction) 通讯连接 间隙连接 * 电偶联(electric coupling) ,又称离子偶联(ionic coupling):在具有电兴奋性的细胞间,带电离子通过连接子,由于离子流动而产生相应电位信号变化,而引起一系列细胞生理学变化。如 心肌收缩和舒张、 小肠平滑肌收缩蠕动;神经细胞传递动作电位、一些上皮细胞的纤毛协调摆动 化学突触 主要存在于 神经细胞间、神经细胞与肌细胞的接触部位 (生理详讲内容) 细胞连接(Cell Junction) 通讯连接 桥粒 半桥粒 紧密连接 缝隙连接 黏着带 黏着斑 各类连接的比较 * 细胞黏附分子与细胞粘连 细胞黏附分子(cell adhesion molecules, CAM) 是广泛存在于细胞膜上的一类跨膜糖蛋白,是介导细胞与细胞之间、或细胞与细胞外基质之间相互结合并起黏附作用的一类细胞表面分子。 钙粘素 选择素 整联蛋白 免疫球蛋白超家族 * 细胞粘附分子可分为三部分 较长胞外区,其N-端带有糖链,是与配体识别部位 跨膜区,多为一次性跨膜蛋白 胞质区,肽链的C-端,一般较小,可与之膜下的细胞骨架成分 或 胞内的信号转导分子结合,从而介导黏附 细胞黏附分子与细胞粘连 三种方式介导细胞识别与黏着 同亲型结合(homophilic binding)同种分子识别与黏着 异亲型结合(hetrophilic binding) 异种分子识别与黏着 连接分子依赖性结合(linker-dependent binding) 依赖连接分子介导 * 钙粘素(cadherin),也称钙粘蛋白,是一类依赖钙离子的同亲型细胞粘附分子,在胚胎发育的细胞识别、迁移、分化以及组织器官的构筑中起重要作用。 细胞黏附分子与细胞粘连 分子结构 多为单次跨膜蛋白,700-750aa(氨基酸残基) ,常以同源二聚体的形式存在 胞外区 约110aa,常折叠成5个重复结构域,Ca2+在重复结构之间将胞外区锁定成棒状结构。 Ca2+越多,钙粘素刚性结构越强 去除Ca2+ ,胞外区便松软,易被蛋白酶水解 胞内部分高度保守,通过附着蛋白与细胞骨架相连 * 钙粘素功能 细胞黏附分子与细胞粘连 钙粘素 介导细胞与细胞之间的同亲型细胞粘附,钙粘素在特定组织选择性表达 胚胎、成人的组织中同类细胞的识别黏着, 如:E-钙粘素 介导上皮细胞粘合 在个体发育中影响细胞分化,参与组织器官的形成 参与细胞之间稳定的特化连接结构 锚定连接 在锚定连接过程中起调节信号的作用。如:VE-钙粘素 * 选择素(selectin)属于一个膜整合糖蛋白家族,是一类依赖Ca2+的异亲型细胞粘附分子,能特异性的识别其他细胞表面寡糖链中的特定糖基。 细胞黏附分子与细胞粘连 选择素 L-选择素( L-selectin ) 最早在淋巴细胞被发现,在各种白细胞都表达 P-选择素 (P-selectin ) 存在于血小板和内皮细胞 E-选择素(E-selectin )存在于上皮细胞中 * 选择素分子结构 单次跨膜蛋白 细胞黏附分子与细胞粘连 选择素 L-selectin E-selectin P-selectin Extracellular L-like domain凝集素结构域,识别特异糖基 EGF-like domain表皮生长因子样结构域 Structural domain与补体蛋白同源的结构性结构域 糖蛋白 寡糖残基
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