第5章药物制剂的稳定性.ppt

第五章 药物制剂的稳定性; ;药物制剂的稳定性 除了药物含量有要求外，还规定：;一、研究药物制剂稳定性的意义;二、研究药物制剂稳定性的任务;反应速度与反应级数;零级反应;（伪）一级反应;例：某800IU/ml抗生素溶液，25℃放置一个月其含量变为600IU/ml。若此抗生素的降解服从一级反应，问：①降解半衰期为多少？②第40天的含量为多少？ ③求此溶液的有效期。 ;级数;化学动力学相关公式;降解反应;（一）水解;2.酰胺类药物的水解;（2）青霉素和头孢菌素类;Sir Alexander Fleming Ernst Boris Chain Sir Howard Walter Florey;头孢菌素类药物 ?-内酰胺环;（3）巴比妥类;3. 其他药物的水解;（二） 氧化;1.酚类药物;维C（ 抗坏血栓）;维C的氧化;维C的氧化;;盐酸异丙嗪;（三）其他反应;* ;制剂中药物的化学降解途径;影响因素;制备任何一种制剂，由于处方的组成对制剂稳定性影响很大，因此，首先要进行处方设计。 pH、广义的酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、某些辅料等因素，均可影响易于水解药物的稳定性。; ①酯类、酰胺类水解→醇(胺)+酸 ?K=k0+kH+[H+]+kOH-[OH-] ?式中，k为参与反应的水分子的催化速度常数；kH+和kOH-分别为H+和OH-离子的催化速度常数。 ?pH较低，以 H+值为主；pH较高，以OH-值为主。 ?pH中间范围：可能与pH无关，也可能是OH-、H+共同作用。;* ;图11-1 pH速度图;37?C普鲁卡因pH-速度图;;药物;2、广义酸碱催化;3、溶剂的影响;4、离子强度的影响;5、表面活性剂的影响;6、处方中基质或赋形剂的影响;润滑剂;影响药物制剂降解的因素;（二）外界因素对药物制剂稳定性的影响及解决方法;; ;2.光线的影响;氯丙嗪、异丙嗪、核黄素、氢化可的松、强的松、叶酸、维生素A、B、辅酶Q10、硝苯吡啶等;3、空气（氧）的影响;抗氧剂（antioxidants);抗氧剂; 维生素C;4、金属离子的影响;5、湿度和水分的影响; ;解决方法;;6、包装材料的影响;包装材料对药物制剂的保护功能 1.阻隔作用 阻隔外界的空气、光线、水分、热及微生物等对药物成分的影响。 2.缓冲作用 防止外界各种震动、冲击、挤压而造成的破损。;直接接触药物的包装材料、容器要求 作为药品包装的材料，必须取得有关部门的批准，如《药包材注册证书》。 要 求： 1.无毒，不与药物发生作用； 2.无臭、无味，不使制剂的气味发生改变； 3.组分不得脱落或迁移到药品中； 4.对所包装的药物制剂成分不产生吸附。;包装材料及分类 1.直接接触药品的包装材料 容器、盖子、塞子等。 2.分 类 金属、玻璃、橡胶、塑料等。;包装材料 1.金 属 ①锡 化学惰性，但价格较贵。仍应用在一些软膏剂的包装中。 ②铝 延展性好，与氧气作用形成坚硬、透明的氧化铝薄膜。厚度在20?m以上铝箔才具有较好的密封性。;包装材料 2.玻 璃 主要成分为SiO2，化学惰性，不易与药物和氧气作用。 但：①不耐酸碱；②剥落碎玻片； ③透光。 添加其他材料： 含硼（抗酸碱）；含钡（耐强碱）；含锆（耐腐蚀）；氧化铁（棕色，避光）；钴或铜（蓝色）等。;包装材料 3.塑 料 包括聚氯乙烯（PVC）、聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）等高分子聚合物。 优点：成型性好、价廉、耐冲击性能强。 缺点：①透气性；②可吸附某些药物；③添加剂易迁移。 “双酚A”（聚碳酸酯 ）－雌激素效应 增加塑料的透明、轻巧和耐用性等。;包装材料 4.橡 胶 广泛用于瓶塞、垫圈、滴头等的制备。 缺点：易老化、透气、吸附药物及添加剂迁移等。 硫化剂或防老剂（硫、锌等添加剂影响药物稳定性）。 丁基橡胶（注射剂用）：热、化学稳定性好；通透性仅为天然橡胶的1/7。;影响药物制剂降解的因素;四、药物制剂稳定化的其他方法;2. 制成微囊或包合物 如维生素A制成微囊稳定性有很大提高 有些药物可以用环糊精制成包合物。 3. 采用粉末直接压片或包衣工艺 一些对湿热不稳定药物，直接压片或干法制粒 如氯丙嗪、非那根、对氨基水杨酸钠等，均做成包衣片。 个别对光、热、水很敏感药物如酒石麦角胺，采用联合式干压包衣机制成包衣片.;（二）制成难溶性盐;一、药物的物理稳定性： 药物的无定形 晶型转变 蒸发 二、药物制剂的物理稳定性 1、溶液剂和糖浆剂 2、混悬剂 3、乳剂 4、片剂 5、栓剂 6、其他剂型;稳定性试验的目的： 考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律 为药品的生产、包装、