第2章 药物合成工艺路线的设计和选择.pptVIP

第二章 药物合成工艺路线的设计和选择 ;第一节 概 述 ;二、工艺路线设计与选择的研究对象 ;2、专利即将到期的药物 药物专利到期后，其它企业便可以仿制，药物的价格将大幅度下降，成本低、价格廉的生产企业将在市场上具有更强的竞争力，设计、选择合理的工艺路线显得尤为重要。 3、产量大、应用广泛的药物 某些活性确切老药，社会需求量大、应用面广，如能设计、选择更加合理的工艺路线，简化操作程序、提高产品质量、降低生产成本、减少环境污染，可为企业带来极大的经济效益和良好的社会效益。;;;;;;;;;;;例2、抗生素头孢拉定的合成：;例3、抗生素头孢曲松的合成：;调节血脂及抗动脉硬化药 ;;;;功能基的定位：又例如：;功能基的定位：再例如：;塞利洛尔（celiprolol）;;;;分子对称法的基本内容与基本步骤： 分子对称法：对某些药物或者中间体进行结构剖析时，常发现存在分子对称性（molecular symmetry），具有分子对称性的化合物往往可由两个相同的分子经化学合成反应制得，或可以在同一步反应中将分子的相同部分同时构建起来。 分子对称法是追溯求源法的特殊情况，也是药物合成工艺路线设计中可采用的方法。 常见的切断部位：沿对称中心、对称轴、对称面切断。 ;;;治疗麻风病;缩合;;例3、分子对称法的实例分析 ——骨骼肌松弛药肌安松（paramyon） 内消旋3,4-双(对-二甲胺基苯基)已烷双碘甲烷盐 ;例4 分子对称法的实例分析 ——川芎嗪（ligustrazine，2-23） 从中药川芎的活性成分，可用于治疗闭塞性血管疾病、冠心病、心绞痛。 根据其分子内对称性和杂环吡嗪合成法，以3-氨基丁酮-2（2-24）为原料，经互变异构两分子烯醇式原料自身缩合，再氧化制得（2-23）。 ;例5 分子对称法的实例分析 ——姜黄素（curcumin，2-38） 食品色素，具有抗突变和肿瘤化学预防作用 。 2,4-戊二酮（2-39）和香兰醛在硼酐催化下，应用Claisen-Schmidt反应一步合成。