药物化学4影响RAS 系统的药物.pdfVIP

4.2.6影响RAS系统的药物 肾素－血管紧张素－醛固酮（RAS ）系统对血压调节有重要影 响，在不同阶段抑制或阻断某些活性物质都可达到降压目的。 肾素 血管紧张素原 血管紧张素I 血管紧张素转化酶（ACE ） 血管紧张素II 血管收缩 醛固酮分泌增加 RAS系统作用机制 血压上升 1、血管紧张素转化酶抑制剂 （ACE inhibitor, ACEI ） 是一类进展较快的抗高血压药物， 已上市的普利类已有约20种 HS N 卡托普利 Captopril O COOH 化学名 l- （3-巯基-2-D- 甲基-l-氧丙基）-L-脯氨酸 理化性质 白色或类白色结晶粉末，略带有大蒜气味。有两种晶 形，一种为不稳定的，熔点较低，mp ．87－88℃，另一种为稳 定型，熔点较高，mp ．105.2～105.9℃。 结晶固体稳定性好，水溶液发生氧化反应，生成二硫化物，强烈 条件酰胺也可水解 作用机制 血管紧张素转化酶抑制剂的代表药物，具有舒张外周 血管，降低醛固酮分泌，影响钠离子的重吸收，降低血容量的作 用，使用后无反射性心率加快，不减少脑肾血流量，无中枢副作 用，无耐受性，停药后也无反跳现象。 卡托普利 临床 用于中、重度高血压及急、慢性充血心力衰竭的治疗 副作用 少数病人出现皮疹和味觉消失等。 特点 与其它降压药相比，该类药物具有以下特点： ①适用于各型高血压，在降压的同时，不伴有反射性心率加快 ②长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍 ③可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大 ，可发挥直接及间接的心脏保护作用。 O O HO O NH2 N N N N H O COOH H O COOH 依那普利 赖诺普利 2、血管紧张素II受体拮抗剂 血管紧张素II是RAS发挥作用的活性物质，阻断AII与受体结合 就可阻断RAS 的生物效应。血管紧张素受体拮抗剂是作用最直 接的药物。 肾素 血管紧张素原 血管紧张素I 血管紧张素转化酶（ACE ） 血管紧张素II 血管收缩 醛固酮分泌增加 RAS系统作用机制 血压上升 2、血管紧张素II受体拮抗剂 第一个血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是肽类拮抗剂沙拉新（ Saralasin ），是70年代初发展起来的，由于其性质类似AII ， 故对A Ⅱ受体特异高，但它对A Ⅱ不仅呈竟争性抑制作用，并 且对A Ⅱ受体还有部分激动作用，口服无效。 氯沙坦Losartan 第一个口服高效，高选择性，竞争性和高 特异性的AT 受体拮抗