胰岛素样生长因子在瘢痕疙瘩发病中的作用.docVIP

精品论文 参考文献 胰岛素样生长因子在瘢痕疙瘩发病中的作用 延边大学附属医院 摘要：瘢痕疙瘩系指皮肤创伤后，因为大量结缔组织增殖和透明变性而引起的良性皮肤肿瘤，而且超出原有损害范围。瘢痕疙瘩好发于前胸部、肩背部及面颈部等，轻微创伤既可引起瘢痕组织向周围正常皮肤侵袭性生长，范围可超过原伤口界限，并且不会自行消退，切除后极易复发，病程长。瘢痕疙瘩会引起患处剧烈疼痛和瘙痒，并且还给患者带来毁容及心理障碍，患者有要求治疗的强烈愿望。 胰岛素样生长因子（Insulin-like growth factors，IGFs），首先是由Rinderkencth于1976年从人血清Cohn组中分离并获得的[1]，因其在结构和功能上与胰岛素密切相关而命名，是一种强烈的胶原沉积刺激因子，可刺激培养的成纤维细胞合成胶原。IGFs家族包含有IGF-I、IGF-Ⅱ、受体IGF-IR、IGF-ⅡR及6种IGF的结合蛋白（IGFBPs）。IGF-I，是由70个氨基酸构成的单链蛋白分子，分子量约为7.5kd，包含有3个二硫键，主要由肝脏合成并分泌，同时还受生长激素（GH）表达水平的调节，促进细胞从G1期向S期转变，是细胞增殖的多功能调控因子，对神经细胞的作用尤为突出。IGF-Ⅱ又脑、肾脏、胰腺和肌肉分泌，是人体早期生长所必须的，最初在胎儿中起作用，对脑、肝脏及肾脏等器官的发育和功能有重要作用。IGF与胰岛素受体之间的亲和力极其微弱，然而与IGF结合蛋白连接的IGF则不可与胰岛素受体相结合。IGF受体（IGFR）主要包含有IGF-ⅠR和IGF-ⅡR。IGF-ⅠR和胰岛素受体同源，由alpha;及beta;两种亚基构成的alpha;2beta;2异四聚体结构，具有酪氨酸酶活性，参与并介导IGF-I、IGF-Ⅱ及胰岛素的有丝分裂进程。alpha;亚基处于细胞外，拥有与配基相连接的区域；而beta;亚基则是由跨膜区、ATP结合位点及酪氨酸激酶活性区（TK区）构成。 IGF-I和alpha;亚基连接，使beta;亚基中的酪氨酸残基自身发生磷酸化反应，激活磷脂酰肌醇（IP）的信号传导通路，刺激细胞的增殖并诱导细胞的分化过程。IGF-IR与配体连接并参与启动2条信号传导途径，即RAS-RAF-MAK和PI3K-PKB/AKT信号传导途径。IGF-IR与Sac等原癌基因的产物在结构上具有相似性，同时IGF-IR的信号传导途径与Ras、c-myc等原癌基因表达时有多个交汇点，共同作用，参与肿瘤的发生。IGF-ⅡR仅与IGF-Ⅱ结合，它的活化没有信号传导途径，作为IGF-Ⅱ的多价螯合剂及阻止IGF-Ⅱ的信号。 肿瘤组织中IGF-I的表达与抑制凋亡蛋白Bcl-2表达呈正相关，我们可推断IGF-I通过Bcl-2家族调节细胞的凋亡过程[2]。IGF-I拥有抑制胶原酶及胶原酶 mRNA表达、同时刺激胶原蛋白mRNA的表达及增强胶原蛋白合成的作用；同时，IGF-I还能促进瘢痕疙瘩组织中的细胞外基质及胶原蛋白过度沉积的作用。体外研究显示，IGF-I受体在瘢痕疙瘩成纤维细胞中的过度表达与其抗细胞凋亡作用有密切关系，由此可推测出瘢痕疙瘩成纤维细胞具有生成细胞外基质和促进细胞持续增殖的效应[3]。体外细胞培养的研究显示，IGF-I受体在瘢痕疙瘩中表达水平明显高于正常皮肤的表达水平，同时还发现IGF-I/IGF-IR信号途径的激活与瘢痕疙瘩的侵袭性生长具有一定程度的相关性[4]。但是，在体外培养的人或裸鼠的瘢痕疙瘩成纤维细胞悬液中加入IGFs，并不能起到引起细胞外基质沉积的作用[5]。 IGF-ⅡR在心肌梗死的瘢痕中有异常表达，IGF-ⅡR的抑制可能在防止心肌纤维化过程中起着一定的作用。在瘢痕疙瘩组织中，IGFs与TGF、bFGF、PDGF及IL等细胞因子具有协同作用，促使瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖同时肌成纤维细胞可持续生成，参与瘢痕疙瘩的生成。IGF-I还能通过激活P38有丝分裂蛋白酶，增强TGF-beta;的促进细胞外基质沉积及合成的作用[6]。IGF-Ⅱ基因在人体瘢痕疙瘩组织中的过度表达，大概与瘢痕疙瘩成纤维细胞得分裂并增殖相关，还可能于良性肿瘤相类似的特征有关系。 参考文献： [1]Chen X1，Duan D，Zhu S，et al.Investigation of alanine mutations affecting insulin-like growth factor（IGF）I binding toIGF?binding proteins[J].Growth Factors.，2014，（26）：1-10 [2]Jiao Q1，Zou L，Liu P，et al.Xanthoceraside Induces Apoptosis in