胰岛素样生长因子（IGFs）与红系造血.docVIP

精品论文 参考文献 胰岛素样生长因子（IGFs）与红系造血 穆秉桃1 李占全2 冀林华2（1青海大学医学院青海 810001;2青海大学附属医院血液科 810001) 【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2010)35-0052-03 【摘要】 目的 胰岛素样生长因子( insulin like growth factor,IGF)是一类多功能细胞增殖调控因子,在个体发育、瘤细胞增殖、肌肉生长等方面具有重要调控作用。对于红细胞生成也是重要生长因子之一,本文论述了IGF与红细胞生成关系、对红细胞的存活、增殖、分化作用机制及与红细胞生成素及红细胞生成素受体相互作用。 【关键词】 胰岛素样生长因子 红系造血 促红细胞生成素 胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)在结构和功能上与胰岛素相似或部分相同从而得名,它们和受体及结合蛋白组成一类重要的生长因子家族。IGFs可作为造血细胞因子促进红系生成。 1 IGF的结构和染色体定位及作用 IGF-1和IGF-2是包含 4个结构域的单链多肽,分别有70和67个氨基酸残基,在分子内形成3个二硫键。IGF-1定位于染色体12q23,IGF-2定位于11p15.5。 IGF-1和IGF-2的功能由胰岛素受体(IR)、IGF1R和IGF2R介导。IGF-1R属于酪氨酸激酶受体家族,是介导IGF效应的主要受体。IGF1R由胞外alpha;亚单位和穿膜beta;亚单位组成alpha;2beta;2四聚体糖蛋白。IGF-1和IGF-2结合取决于alpha;亚单位富含半胱氨酸区域,酪氨酸激酶活性区位于beta;亚单位,激活后引起胞内信号转导并介导促有丝分裂和抑制细胞凋亡功能[1]。 2 IGF合成、调节和作用机制 生理状况下,成年人IGFs主要由肝脏合成,骨髓、脑及多种肿瘤细胞都能产生和分泌IGFs,IGFs合成受多因素调节,血液中生长激素直接影响肝脏合成IGF-1的量。IGFs在细胞分化、个体发育及肿瘤生长中发挥重要作用[2]。 IGF-1和IGF-2生物学活性受IGF-1R及IGF结合蛋白(IGFBPS)调节。IGFs和其受体结合激活酪氨酸激酶活性,进一步激活胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS-1),引起一系列反应,最终达到促进细胞分裂的目的。GFBPS家族有IGFBP1-6,血浆中75% IGF-1和IGFBP3及酸不稳定亚单位形成较大复合物留在血管内,减少血液中游离IGF-1并削弱其作用,IGFBPS经蛋白水解酶作用后,与1GF-1结合亲和力下降,抑制作用减弱。IGF-2也受到IGF结合蛋白(IGFBP)生理性调节[3]。 3 IGFs与红系造血 目前为止,IGFs与红系发生的具体关系还没有完全清楚,从以下几个方面进行探讨。 3.1 IGFs与红系发生密切相关 IGF-1作为造血生长因子促红细胞生成的作用在对慢性肾衰竭病人研究中加以证实。慢性肾衰竭病人,无论合并贫血与否,CFU-E对EPO敏感性没有改变,对IGF-1敏感性显著不同。合并贫血病人CFU-E对IGF-1敏感性同正常人,无贫血病人CFU-E对IGF-1敏感性比正常人增加100倍[4]。这些数据强有力证明IGF-1促红细胞生成。Shih LY等[5]通过8例肾衰竭终末期病人和红细胞增多症病人,研究调控红细胞生成激素血清水平及对CFU-E作用,发现病人血清EPO水平没有增加,IGF-1水平增高,并且对红细胞生成刺激作用可以被抗IGF-1抗体部分阻断,表明EPO水平不增加情况下,IGF-1对病人红细胞生成起主要作用。Congote LF等[6]实验证实肾性贫血病人调控红细胞生成主要因子N末端序列与IGF-1的相同,IGF-1可能会代替EPO刺激病人红细胞生成。 IGF-2对骨髓红细胞生成也是一个重要因子,Nicholas Dainiak等[7]通过IGF-2促进骨髓来源的BFU-E和CFU-E增殖和分化加以证明,但这种作用不能代替EPO,因子作用的靶细胞仍不清楚,可能通过增强其它促红细胞因子敏感性,比如EPO、BPA和PDGF,更进一步的作用机制需要阐明。 3.2 IGFs对红系存活、增殖、分化的不同机制 IGFs从骨髓及胎肝造血细胞和间质细胞分泌并以自分泌、旁分泌及内分泌的作用方式调控红细胞生成。Zhang cc等[8]从鼠胎肝细胞分离Ter119+CD3+标志的