动脉粥样硬化、内皮祖细胞和炎症.docVIP

精品论文 参考文献 动脉粥样硬化、内皮祖细胞和炎症 戚那那 张航燕 陈艳玲 林凌 戴 绩 (温州医学院第二临床医学院2006届临床专业 浙江温州 325035) 【中图分类号】R543 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2010)08-0276-02 【摘要】 内皮祖细胞(endothelial progenitor cells，EPCs)是出生后，可以在机体内分化为成熟内皮细胞的一种前体细胞，主要来源于骨髓。多种伴有血管内皮细胞损伤的疾病都可引起外周血EPCs 数量变化。有研究显示EPCs 参与炎性损伤修复，EPCs 通过动员、迁移、归巢和分化等步骤修复内皮，而各种炎症因子通过影响EPCs的增殖、粘附和迁移，使EPCs修复内皮的过程发生变化，并且外周血EPCs 数量与血管内皮损伤程度和疾病预后存在一定的相关关系。炎症引起内皮祖细胞损伤的同时又激发其动员和迁移，为心血管疾病的治疗提供了新的思索平台。 【关键词】 动脉粥样硬化 内皮祖细胞 炎症 引言 我们知道血管内皮是循环血液和血管壁组织间的一层天然屏障，在维持血管的正常形态和功能中起重要作用。内皮受损后可引起炎症反应、单核细胞浸润和血管平滑肌细胞增生，促发动脉粥样硬化和血管成形术后再狭窄[1]。因此，加速修复受损血管内皮，促使血管重新内皮化已经成为心血管研究的重要课题。而大量研究表明，内皮祖细胞(EPCs)参与受损血管的重新内皮化，参与炎性损伤的修复[2-4]，并且外周血EPCs数量与血管内皮损伤程度和疾病预后存在一定的相关关系[5-6]。EPCs通过动员、迁移、归巢和分化等步骤修复内皮。炎症反应中受损组织释放的基质细胞衍生因子、血管内皮生长因子可与EPCs相应的受体结合，通过内皮型一氧化氮合酶、基质金属蛋白酶9等途径调节内皮修复过程，这是EPCs分化为内皮细胞过程的主要调控机制[7-9]。关于EPCs和炎症之间的研究已经逐步从理论走向实践，从猜测走向验证。鉴于动脉粥样硬化及其引起的心脑血管病严重危害社会健康，相关研究意义非凡。所以，对此做一个概括归纳性的综述，不仅有助于对该方向的研究有一个阶段性的总结，同时也为接下去开展相关研究的学者提供了便捷的了解途径！ 1 动脉粥样硬化、内皮损伤和炎症 动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是心脑血管疾病的主要病理基础。其发病机理的研究以往主要围绕三种学说：脂质浸润学说、血栓形成学说和损伤反应学说。随着研究的逐步深入，1999年Ross R教授在损伤反应学说的基础上，明确提出“AS是一种炎症性疾病” [1]。内皮细胞损伤、内皮功能障碍是动脉粥样硬化的始动因素：内皮细胞凋亡、血小板黏附聚集血栓形成、巨噬细胞黏附和侵入、平滑肌细胞的迁移和增殖最终引起靶血管的狭窄。其中心环节是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)沉积在血管壁，随之氧化修饰，炎症细胞聚集、侵入和激活，导致动脉粥样硬化的产生。 2 内皮祖细胞 内皮祖细胞（EPCs）是指出生后机体中存在的能特异性归巢于血管新生组织并分化成内皮细胞的一群干／祖细胞，具有自我增殖、定向归巢等特性。1997年，Asahara 等[10]首次从成人外周血液中分离出具有分化为血管内皮细胞(endothelial cells，ECs)潜能的前体细胞，并将它命名为内皮祖细胞(endothelial progenitor cells，EPCs)。研究发现，EPCs参与出生后新生血管的形成，并在血管内膜完整性的动态维持和生理性重建中起重要作用[11]。有学者发现冠心病病人循环中EPCs数量下降了近50%，迁移能力受损[12]。一个针对循环EPCs、血管功能和心血管危险因素的研究提示[13]：较之传统的心血管危险因素，循环EPCs水平是血管功能的一个更好的预告指标。随后，Werner[14]和 Griese DP[15]等在小鼠、兔模型上证实了EPCs移植有利于损伤动脉内膜的修复，减少新内膜形成，揭开了细胞移植修复动脉内膜损伤、防治动脉粥样硬化及血管成型术后再狭窄的研究序幕。最近，He T[16]发现EPCs移植可促进内膜剥脱兔颈总动脉的再内皮化并提高其内皮依赖性舒张功能。这些都预示了EPCs在动脉粥样硬化、心脑血管病的防治上将有广阔的临床应用前景。 3 内皮祖细胞与炎症 内皮祖细胞和炎症之间存在着相互作用的关系。研究显示氧化型低密度脂蛋白通过下调bcl-2的表达诱导内皮祖细胞凋亡、抑制内皮祖细胞增殖,这可能影响血管内皮的修复及新生血管的形成[17]。另一方面内皮祖细胞参与新生血管的生成并修复受损内皮，而内皮功能受损的过程贯