乳腺神经内分泌癌诊断治疗现状.docVIP

精品论文 参考文献 乳腺神经内分泌癌诊断治疗现状 周圣圣（综述） 刘汉锋（审校） （广西医科大学第一附属医院肿瘤内科 广西南宁 530021） 【关键词】神经内分泌癌 乳腺肿瘤 肿瘤治疗 预后 综述 【中图分类号】R730 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）06-0334-02 原发性乳腺神经内分泌癌 （neuroendocrine cancer of the breast，NECB）是一种极为罕见的肿瘤，其发病率仅占全部乳腺癌的0.3%—0.5%，目前NECB的诊断主要根据临床特点、影像学及病理，病理是其诊断的金标准。由于其发病率低、缺乏大样本的随机对照研究，所以目前国内外对于NECB的治疗方式尚无统一的定论，更无相关的治疗指南，本文仅就相关文献对其诊断治疗现状作一综述。 1 概述 1.1定义 Cubilla和Woodruff于1977年首次报道了8例NECB[1]，1982年Azzopardi将其定义为“嗜银癌”及其变种。2002年Sapino等认为任何表达神经内分泌标记如嗜铬颗粒蛋白A（CgA），嗜铬颗粒蛋白B（CgB），突触素（Syn）超过50％的乳腺肿瘤可归类为原发性神经内分泌乳腺癌[2]。 1.2流行病学特征 之前关于NECB的发病率文献报道约在12%-19.5%左右，主要原因是神经内分泌（NE）标记的检测标准不一。随着检测手段的提高、新的NE标记的发现及WHO诊断标准的提出，Lopez-Bonet等[3]和Gunhan-Bilgen等[4]分别回顾性分析了1368例和1845例乳腺癌的标本，发现NECB的确切发病率的约0.3％-0.5％，大多见于绝经后的女性患者，亦可见男性病人。Upalakalin的研究认为NECB患者的平均发病年龄通常比普通乳腺癌患者晚至少十年，中位发病年龄66岁[5]。 1.3发病机制 乳腺神经内分泌癌的发病机制不明确，有学者认为乳腺的神经内分泌癌不是起源于导管的内分泌细胞，而是由具有多重分化功能的肿瘤干细胞前体分化为上皮细胞和内分泌细胞的结果[6]，也有学者认为是肿瘤细胞具有内分泌和外分泌功能所导致。而Miremadi等则认为乳腺神经内分泌癌的发生与上皮细胞癌变有关。 1.4病理分型 2003年世界卫生组织将其分为4种独立的亚型：实性神经内分泌癌、小细胞/雀麦细胞癌、非典型类癌及大细胞神经内分泌癌。2010年应用表达谱??因芯片技术将乳腺导管癌分为5种分子亚型（luminal A 、luminal B 型乳腺癌、HER2型、基底样型、正常乳腺样型）[7]，Weigelt等[8]根据基因分析将NECB归类为luminal亚型，众所周知luminal型是乳腺癌中预后最好的类型。 2 诊断 通过乳腺钼靶及磁共振来诊断NECB较为困难，目前的研究表明NECB和原发浸润性导管癌在影像学如乳腺钼钯检查和乳腺MRI上的表现并无差别，常表现为类圆形高密度影，无钙化灶，周围有毛刺，常常被误诊为囊肿、纤维腺瘤[5]。空芯针穿刺或细针抽吸活检可以肯定乳腺神经内分泌癌的定性诊断，但还应该进一步区分乳腺是原发性还是继发性，一般说来，需排除肺或消化道等器官来源后方能认为乳腺是原发部位。神经内分泌癌镜下主要是实质性细胞增多，而间质性细胞减少，表现出腺泡样结构或实质性网状结构。免疫组化确定NE的表达是目前公认的诊断NECB的金标准，其中敏感性和特异性最好的神经内分泌标记有CgA，CgB，Syn[6]。其他标记物包括神经元特异性烯醇化酶（NSE），CD56[3]等，还可以通过囊泡病液体蛋白15（Gross cystic disease fluid protein-15 ，GCDFP-15）来确定原发乳腺神经内分泌癌，GCDFP-15被认为是乳腺癌微转移的是一种血液标志。小细胞癌（small cell carcinoma，SmCC）亚型中神经内分泌标记表达是缺失的[9, 10]，它只能通过形态学来诊断，而且小细胞癌需与原发性肺癌或皮肤原发性神经内分泌癌鉴别，免疫组化有助于区别两者，通常原发性乳腺神经内分泌癌CK7(+)、CK20(-)[9]，而小细胞肺癌两者均阴性，另外皮肤原发性神经内分泌癌CK7(-)、CK20(+)[11]。大约90%的NECB患者雌激素受体（ER）阳性，75%-80%患者孕激素受体（PR）阳性，小细胞癌患者[12]的激素受体几乎很少表达，而在原发肺神经内分泌肿瘤标本中，ER表达40%，PR表达70%的。值得一提的是超过了48%的NECB患者雄激素受体（AR