HPLC测定硫酸沙丁胺醇粉雾剂有关物质方法的研究.docVIP

精品论文 参考文献 HPLC测定硫酸沙丁胺醇粉雾剂有关物质方法的研究 张冬梅 牛冲 冷佳蔚 刘明洁 （山东省食品药品检验所 山东济南 250101） 【摘要】目的：建立硫酸沙丁胺醇粉雾剂中有关物质检查的HPLC方法。方法：采用Agilent ZORBAX SB-C8柱(250 mmtimes;4.6 mm，5 mu;m)；流动相为庚烷磺酸钠溶液[取庚烷磺酸钠2.87g与磷酸二氢钾2.5g，加水溶解并稀释至1000 mL，用磷酸溶液（1rarr;2）调节pH值至3.65]ndash;乙腈 (78∶22)；柱温35℃；流速1.5 mL?min-1；检测波长220 nm。结果：在本文色谱条件下硫酸沙丁胺醇主峰与各杂质峰分离良好，硫酸沙丁胺醇在浓度10～30 mu;g?mL-1范围内峰面积与浓度呈良好线性关系，r=0.9999，检出限为1.0 ng。结论：该方法准确、简便、快速，适用于该制剂的有关物质控制。 【关键词】 硫酸沙丁胺醇 有关物质 高效液相色谱法 【中图分类号】R927.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）02-0086-02 硫酸沙丁胺醇系beta;2肾上腺素受体激动药，临床用于治疗与预防支气管哮喘，治疗伴有可逆性支气管阻塞。可用于慢性哮喘和慢性支气管炎的维持治疗，缓解急性支气管痉挛和预防运动诱发的哮喘。临床上使用的硫酸沙丁胺醇粉雾剂其执行标准为卫生部标准[1]，《中国药典》（Ch.P.）2010版[2]、《英国药典》（BP）2011版[3]、《欧洲药典》（EP）7.0版[4]收载了硫酸沙丁胺醇原料药，但均未收载该制剂品种。本文首次研究了硫酸沙丁胺醇粉雾剂的HPLC有关物质检查方法，并对新建立的方法进行方法学验证，保证方法可行。 １ 仪器与试药 仪器：Agilent1200高效液相色谱仪。 试剂：乙腈、甲醇为色谱纯，磷酸二氢钾、磷酸、庚烷磺酸钠为分析纯，水为超纯水。 对照品：硫酸特布D他林（中国食品药品检定研究院，批号100273-199701）；硫酸沙丁胺醇（中国食品药品检定研究院，批号100328-200502）；沙丁胺醇杂质B（EP，批号4.1）；沙丁胺醇杂质（EP，批号4.0）；沙丁胺醇杂质F（EP，批号4.0）；沙丁胺醇杂质G（EP，批号3.1）。 硫酸沙丁胺醇粉雾剂：上海华氏制药有限公司天平制药厂，批号52090601 2 方法与结果 2.1 色谱条件与系统适用性 2.1.1 色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C8(250 mmtimes;4.6 mm，5 mu;m)；柱温：35 ℃；流动相：庚烷磺酸钠溶液[取庚烷磺酸钠2.87g与磷酸二氢钾2.5g，加水溶解并稀释至1000 mL，用磷酸溶液（1rarr;2）调节pH值至3.65]ndash;乙腈 (78∶22)；流速：1.5 mL?min-1；检测波长：220 nm；进样量：20 mu;L；记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的12倍。 2.1.2 系统适用性试验 取硫酸特布他林对照品与硫酸沙丁胺醇对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中各含约0.1 mg的溶液，作为系统适用性试验溶液。取上述溶液20 mu;L注入液相色谱仪，照2.1项下的色谱条件测定。色谱图见图1。 图1 系统适用性试验色谱图 1.硫酸沙丁胺醇(salbutamol sulfate) 2.硫酸特布他林(bricalin) 硫酸沙丁胺醇峰理论板数为10930，硫酸沙丁胺醇峰与硫酸特布他林峰的分离度为2.6。 2.2硫酸沙丁胺醇与杂质对照品的分离 取硫酸沙丁胺醇对照品与沙丁胺醇杂质B、沙丁胺醇杂质D、沙丁胺醇杂质F和沙丁胺醇杂质G各适量，加流动相溶解并配置成一定浓度的溶液。分别按2.1项下的色谱条件(方法一)和《中国药典》2010年版硫酸沙丁胺醇原料有关物质项下的色谱条件（方法二）检验。色谱图见图2。 图2 硫酸沙丁胺醇与杂质对照品混合溶液色谱图 A.方法一色谱图（Chromatogram of method 1）B.方法二色谱图（Chromatogram of method2） 1.硫酸沙丁胺醇(salbutamol sulfate) 2.沙丁胺醇杂质B(salbutamol impurity B) 3.沙丁胺醇杂质D(salb