GnRHa对化疗引起的卵巢损害的保护作用.docVIP

精品论文 参考文献 GnRHa对化疗引起的卵巢损害的保护作用 罗素芳 蒋凤艳 (广西医科大学第一附属医院妇产科 广西南宁 530021) 【摘要】 大部分化疗药物对卵巢具有毒性作用,引起卵巢功能不同程度的损害，甚至出现卵巢功能早衰（POF）、丧失生育功能，这严重影响了患者的生活质量。近年研究结果表明促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）对防止化疗引起的性腺损伤起到保护作用，现就化疗对卵巢的损害和GnRHa对化疗中卵巢的保护作用及机制的研究进展进行综述。 【关键词】 化疗 卵巢损害 促性腺激素释放激素激动剂 【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）12-0358-02 生育年龄的妇女患癌症的数量不断增加，被诊断患有乳腺癌的妇女中，年龄小于40岁的女性占25％[1]。随着现代疾病诊断技术及治疗水平的不断提高，癌症??者的生存率及生存时间有了显著提高。化疗是大部分恶性肿瘤的重要治疗方法，然而绝大部分化疗药物会引起卵巢功能不同程度的损害，甚至出现卵巢功能早衰（POF）、丧失生育功能，这些严重影响了患者的生活质量。因此在女性育龄期癌症患者的治疗中，保护卵巢内分泌功能以及生育功能受到越来越多的关注。近年研究结果表明促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）对防止化疗引起的卵巢损伤有保护作用，现就化疗对卵巢的损伤及GnRHa在化疗中对卵巢的保护作用及可能的机制进行综述。 一 化疗药物对卵巢的损害 1.1 化疗药物导致卵巢功能损害的临床表现 绝大部分化疗药物对卵巢有毒性作用，其对卵巢的损伤是不可逆的。因为卵巢生殖细胞的数目，从胎儿时期起就固定了,当卵巢内的原始卵泡数量降至一定数量时就会发生自然绝经。而化疗药物破坏了有限的卵泡，组织学研究表明，化疗可导致卵泡的破坏、减少以及卵巢血管、间质的纤维化，最终出现卵巢重量减少，储备功能下降，甚至卵巢萎缩等，致使促性腺激素的增加和雌二醇水平降低，从而引起月经不规则、闭经，过早绝经，不孕不育以及出现潮热、情绪改变、盗汗、骨质疏松等更年期症状。有相关报道，经历过化疗的绝经前女性，有64%在停止化疗后曾出现一项或多项卵巢功能衰竭的症状[2]。几个临床研究也已经证明，接受全身性化疗的绝经前女性，发生与化疗相关性闭经达30-76%[3]。即使患者最终没有出现闭经，月经正常维持着，但仍面临不孕不育的风险。 1.2 化疗药物对卵巢功能的影响因素 各种化疗药物对卵巢的影响是不同的，其取决于使用的药物的种类、剂量、使用时间，以及患者的年龄等因素。最常见的卵巢功能损害相关药物分为三个类别：（1）对卵巢损害作用最大的非细胞周期特异性药物，如环磷酰胺（CTX）等烷化剂。大部分化疗药物对分裂中的细胞损害较大，而烷化剂为非细胞周期特异性药物，还可同时作用于原始卵泡的卵母细胞和颗粒细胞，损耗原始卵泡和（或）干扰卵泡的成熟。(2)对卵巢损害作用很小的细胞周期特异性药物，如氨甲喋呤(MTX)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、6-巯基嘌呤等。（3）对卵巢损害作用中等的药物，如阿霉素、博来霉素、长春新碱、顺铂、胞嘧啶和阿糖胞苷等。化疗药物对卵巢的损伤与其药物的累积使用剂量成正比。环磷酰胺已被证明对卵巢损害存在剂量依赖性[4]。Goldhirsch等报道，乳腺癌患者用1个疗程的CMF化疗方案，POF 的发生率为10%～33%，6个疗程后上升为33%～81%（环磷酰胺累积剂量为8400mg/m2），12个疗程后高达61%～95%（ 环磷酰胺累积剂量为16800 mg/m2）[5]。且随患者年龄增大，其卵巢功能受化疗药物的影响越严重。menger的研究显示，环磷酰胺治疗的系统性红斑狼疮患者，卵巢衰竭发生率30岁以下低于50%，30～40岁之间的发生率约60%[6]。 1.3 化疗药物对卵巢损害的机制 化疗药物对卵巢损害的机制尚未完全明确，研究提示可能从以下几个方面产生作用。（1）化疗药物对卵巢细胞的直接毒性作用，而且分裂活跃的细胞对细胞毒性药物更加敏感，化疗药物对卵泡的直接毒性作用又刺激了卵泡的异常生长，从而加速化疗药物对卵泡的破坏，这形成了恶性循环。（2）化疗药物可损伤卵巢血管以及引起卵巢间质纤维化。（3）化疗药物可能会导致染色体畸变,如基因缺失、DNA重组,最终可导致胚胎死亡[3]。 （4）化疗药物可能存在额外的潜在破坏机制，它加速细胞凋亡，这些变化最终可能导致卵巢老化[7]。 二 GnRHa对卵巢的保护作用