256例利福平不良反应临床分析.docVIP

精品论文 参考文献 256例利福平不良反应临床分析 武风华 （粤北第二人民医院 广东韶关 512026） 【摘要】 目的：分析住院结核病患者服用利福平(RFP)后不良反应情况，探讨利福平ADRs发生的规律。方法：从粤北第二人民医院HIS信息系统数据库中提取数据进行总结分析。结果：发现256例利福平ADRs病例，其中肝损害不良反应最多，占总病例的33.20%。结论：利福平ADRs累及各器官，应引起临床重视。 【关键词】 利福平 不良反应 临床分析 【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）15-0049-02 结核病是严重危害人类健康的慢性呼吸道传染病,结核病是除呼吸窘迫综合症（AIDS）外引起死亡最高的感染性疾病,是严重的全球性健康问题。当今在全球广泛流行, 已成为重大的公共卫生问题和社会问题。抗结核药物是结核病化学治疗的基础,结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。利福平（RFP）是从利福霉素B得到的一种半合成抗生素。能抑制细菌DNA转录合成RNA，可用于治疗结核病、肠球菌感染等，作为一线抗结核药物，其不良反应（adverse drug reactions, ADRs）的发生也随之增加。本文对粤北第二人民医院结核病人的数据进行分析，以探讨利福平在用于抗结核作用时ADRs发生的规律，以提高其临床应用的安全性。 1 资料和方法 从粤北第二人民医院的HIS信息系统数据库中提取数据，分析住院结核患者引起不良反应的记录。追踪调查粤北第二人民医院2007年以来256例ADR病例，根据《药品不良反应报告和监测工作手册》[1]规定的五级评价方法进行因果关系关联度评价，并对病例ADR反应类型、发生率、频度和严重程度分级进行分析。 2 结果 2.1 利福平不良反应的临床表现类型及发生的频度见表1 表1. 利福平不良反应临床表现及频度 2.2 ADRs分析 从表1中利福平ADRs的情况来看，出现消化系统和泌尿系统的损害例数较多，分别占总例数的35.94%、22.66%，消化系统的损害又以肝损害为主，泌尿系统的损害以急性肾衰为主。 3 讨论 临床抗结核治疗方案往往是三联、四联用药。有资料表明，合并用药数量与不良反应发生率呈明显正相关，用药品种越多，越容易发生ADR[2]，所以临床在选择治疗方案时应详细了解患者的病理生理等个体化情况，尽量减少联合用药的，警惕临床应用中可能因药品相互作用引发严重ADR的危害。同时重视用药监护，及时发现和报告药物过敏反应及副作用，最大限度地降低药物不良反应及有害的药物相互作用的发生。 利福平在体内代谢过程，其在肝脏中可被自身诱导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化，成为具有抗菌活性的代谢物去乙酰利福平，水解后形成无活性的代谢物由尿排出。利福平主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。60％～65％的给药量经粪便排出,6%～15%的药物以原形、15％为活性代谢物经尿排出，7％则以无活性的3-甲酰衍生物排出。亦可经乳汁排出。肾功能减退的患者中利福平无积聚；由于自身诱导肝微粒体氧化酶的作用，在服用利福平的6～10天后其排泄率增加；用高剂量后由于胆道排泄达到饱和，利福平的排泄可能延缓。利福平不能经血液透析或腹膜透析清除[3]。 利福平发生ADRs时间,长短不一,且很多患者有停药史和(或) 不规则用药史,说明利福平ADRs发生与间断时间长短可能不相关, 而可能与免疫反应有关[4]。 利福平引起的ADRs累及各器官，而在本文调查中，利福平导致肝损害的例数是ADRs类型中最高的,这可能与其严重性及医师重视给予及时报道有关。营养不良的患者在服用抗结核药物引起肝功能损害发生率明显增高。患有慢性肝脏疾病时，肝内血流循环障碍，血流量有所减少，使得药物清除率降低；肝脏白蛋白合成减少，药物与白蛋白结合的部位性质出现改变，降低了药物和白蛋白的结合。使得机体对抗结核药物的清除减慢，药物半衰期延长，游离的药物蓄积，增加对肝脏毒性作用[5]。而对于合并HBV感染者，特别是HBV-DNA阳性的结核患者，抗痨过程中易出现肝功能损害的原因，目前认为除上述的毒性作用外，药物或代谢产物可能通过某种机制激发乙肝病毒活动，引起细胞介导的免疫反应，加重肝脏损伤，但有待于进一步研究证实。 RFP对血液系统的损害主要表现为白细胞