c-jun氨基末端蛋白激酶（jnk）与临床.docVIP

精品论文 参考文献 c-Jun氨基末端蛋白激酶（JNK）与临床 陆忠星1（综述） 肖志辉2（指导） 　　（1.太仓市第一人民医院） 　　（2.苏州大学附属儿童医院 江苏 苏州 215003） 　　【摘 要】c-Jun氨基末端蛋白激酶（c-Jun N-terminal protein kainse,JNK）家族是丝裂原活化蛋白激酶（motigen-activated protein kinases, MAPKS）超家族成员之一，分子量为46和54KD的应激蛋白激酶。JNK可被多种因素如细胞因子、生长因子、应激等通过三级磷酸化级联反应而激活，激活的JNK信号通路在临床上对细胞分化、细胞凋亡、炎症反应、应激反应、缺血再灌注损伤、纤维化、肿瘤、毒性反应、高氧损伤等生理病理过程起着至关重要的调节作用。 　　【关键词】JNK；MAPK；应激蛋白激酶；JNK信号通路 　　【中图分类号】R977.4 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）8-0574-03 　　【Abstract】c-Jun N-terminal protein kainse(JNK) is one of motigen-activated protein kinases(MAPKS),which is an activated protein kinase which has 46 and 54KD Molecular weight. JNK can be activated by various factors such as cytokine , growth factor , stress etc. through three-level phosphorylationrsquo;s caspase cascade. Activated-JNKrsquo;s signal path takes the crucial adjective accommodation in the clinical physiologyrsquo;s and pathologyrsquo;s courses about cell differentiation ,apoptosis, inflammatory response, ischemia reperfusion injury ,fibrosis, tumour , toxic reaction ,hyperoxic injury and so on. 　　【keywords】JNK MAPK activated protein kinase JNKrsquo;s signal path 　　1 JNK的一般概述 　　c-Jun氨基末端蛋白激酶（c-Jun N-terminal protein kainse,JNK）家族是JM Kyriakis 等人于1990年发现的分子量为46和54KD的应激蛋白激酶[1]，是丝裂原活化蛋白激酶（motigen-activated protein kinase, MAPK）超家族成员之一，进化上保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。编码JNK的基因有jnk1、jnk2、jnk3，相应的编码产物JNK1/JNK2在各种组织中广泛表达，JNK3仅于脑、心、睾丸等组织中表达[2,3]。JNK可被多种因素如细胞因子、生长因子、应激（如热休克、氧化损伤、电离辐射、渗透压等）等激活，激活的JNK信号通路在细胞分化、细胞凋亡、炎症反应、应激反应以及多种人类疾病发生与发展过程中起着至关重要的调节作用。 　　2 JNK的结构和活化作用机制 　　JNK是一类分子量为46和55KD的丝裂原活化蛋白激酶，其结构为保守的三维折叠结构，由11类亚单位构成，N末端突出部分（主要是反向B折叠结构）起定位和结合ATP的作用，C末端突出部分（主要是a螺旋结构）起到辨认底物和锚定Mg2+-ATP上磷酸基团的作用。编码JNK的基因jnk1/jnk2/jnk3通过选择性剪切方式产生10种不同的JNK亚型，这10不同JNK亚型在亚单位8均含有“Thr-Pro-Tyr（TPY）”这一特征性模块结构[4]，JNK的活化是通过这一特征性模块结构中“Thr”和“Tyr”的双磷酸化而实现[5]。 　　JNK的活化是通过三级磷酸化级联反应而实现的。首先，在应激（如氧化损伤、电离辐射、热休克、渗透压等）、细胞因子（如TNFa、CD28、IL1等）、生物因子（如DNA、EGF等）及某些G蛋白偶联受体激活[6,7]作用下引起三级激酶MKKK（主要是MEKK1）的磷酸化激活；其次，三级激酶MKKK被磷酸化激活后，进一步通过磷酸化激活二级激酶MKK；最后，MKK通过双磷酸化JNK T环上的苏氨酸和络氨酸（Th