第五章 杂质检查-农残、有关物质、特殊杂质.pptVIP

第五章 中药制剂的杂质检查技术 【学习目标】 知识目标 掌握中药制剂杂质的概念、来源及分类，杂质检查的意义及检查方法，掌握炽灼残渣检查法、灰分测定法、重金属检查法、砷盐检查法的原理和方法 熟悉注射剂有关物质检查法、附子理中丸中乌头碱以及大黄流浸膏中土大黄苷的检查原理和方法； 了解农药残留量测定法的原理和方法、微生物限度检查法和无菌检查法意义 技能目标 熟练掌握炽灼残渣检查法、灰分测定法、重金属检查法、砷盐检查法、注射剂中有关物质纪、特殊杂质的操作技能 学会正确查阅《中国药典》，学会正确选取仪器、试药，学会配制试液，学会规范操作各种计量器具和检验仪器，并学会正确计算、处理各种数据、判定检测结果 * 讲述内容 炽灼残渣检查法 灰分测定法 总灰分测定法 酸不溶性灰分测定法 重金属检查法 第一法（硫代乙酰胺法） 第二法（炽灼残渣检查法） 第三法（硫化钠法） 砷盐检查法 第一法（古蔡氏法） 第二法（二乙基二硫代氨基甲酸银法） 农药残留量测定法 有机氯类农药残留量测定法 有机磷类农药残留量测定法 拟除虫菊酯类农药残留量测定法 注射剂有关物质检查法 蛋白质 鞣质 树脂 草酸盐 钾离子 特殊杂质检查方法 附子理中丸中乌头碱的检查 大黄流浸膏中土大黄苷的检查 卫生学检查法 微生物限量检查法 无菌检查法 * * 蓄积中毒 神经毒性 致癌 诱发突变 肝脏损害 慢性中毒 态度 合理使用农药 安全使用采取避毒措施 进行去污处理 加强监管 农药残留量检查法 农药残留量检查法 来源 喷洒农药:昆虫、真菌、霉菌 土壤残留农药 种类 有机氯类 六六六、DDT、五氯硝基苯等 有机磷类 对硫磷、甲基对硫磷、乐果、氧化乐果、甲胺磷、久效磷、二嗪农等 拟除虫菊酯类 氯氰菊酯、氰戊菊酯、溴氰菊酯等 限量：千万分之几 农药残留量检查法-有机氯 危害：脂肪组织中蓄积→慢性中毒 方法：毛细管气相色谱－－外标法 弹性毛细管柱 63Ni-ECD电子捕获检测器 程序升温 理论板数：a-BHC峰1×106 判断 定性：保留时间 定量：峰高（或峰面积） 农药残留量检查法-有机磷 危害：毒性 方法：毛细管气相色谱－－外标法 弹性毛细管柱 氮磷检测器 程序升温 理论板数：敌敌畏峰6000 判断 定性：保留时间 定量：峰高（或峰面积） 农药残留量检查法-拟除虫菊酯类 危害：轴突毒剂 方法：毛细管气相色谱－－外标法 弹性毛细管柱 63Ni-ECD电子捕获检测器 程序升温 理论板数：溴氰菊酯类峰1×105 判断 定性：保留时间 定量：峰高（或峰面积） 注射剂有关物质检查 概念 注射剂有关物质系指饮片经提取、纯化制成注射剂后，残留在注射剂中可能引起不良反应，需要控制的物质。 一般应检查项目 蛋白质 鞣质 树脂等 草酸盐（静脉注射液） 钾离子等（静脉注射液） * 注射剂有关物质检查 检查原因 影响澄明度 局部疼痛、红肿 组织坏死 过敏 蛋白质：异性蛋白→过敏反应 鞣质：刺激→引起疼痛 树脂：澄明度 草酸盐 血液脱钙→抗血凝作用→痉挛 草酸钙→血栓 钾离子:局部刺激（疼痛反应）和心肌损害 注射剂有关物质检查 蛋白质 蛋白质+磺基水杨酸试液?不得显正反应 蛋白质+鞣酸试液?不得显正反应（黄芩苷、蒽醌类） 鞣质 鞣质+鸡蛋清生理盐水?不得显正反应 树脂 树脂+盐酸试液?不得显正反应 草酸盐 草酸盐+氯化钙试液+ H+?不得显正反应 钾离子：比浊法 试液：四苯硼酸钠试液 特殊杂质检查 概念 方法 物理 化学 药理 微生物 * 特殊杂质检查 附子理中丸中乌头碱的检查 检查原因 双酯型生物碱亲酯性强，毒性大 检查方法：TLC 硅胶G薄层板 稀碘化铋钾试液 乌头碱对照品（中国药品生物制品检定所） 特殊杂质检查 附子理中丸中乌头碱的检查 操作方法：取本品水蜜丸适量，研碎，取25g；或取大蜜丸适量，剪碎，取36g，加氨试液4ml，拌匀，放置2小时，加乙醚60ml，振摇1小时，放置24小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇使溶液成1ml，作为供试品溶液。取乌头碱对照品适量，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取供试品溶液12μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷（经无水硫酸钠脱水处理）-丙酮-甲醇（6∶1∶1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上出现的斑点应小于对照品的斑点或不出现斑点 附子理中丸中乌头碱的检查 如何自制薄层板？ 如何配制展开剂16ml？ 画出符合规定的色谱图。 计算限量。 * 特殊杂质检查 特殊杂质检查 大黄流浸膏中土大黄苷的检查 检查原因 影响质量 检查方法：荧光法 操作方法：取大黄流浸膏适量，加甲醇2ml，温浸10分钟，放凉，取上清液10ul