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影响舒络通过血脑屏障的相关园素研究 2005届硕士研究生论文 要介质。应用PAF的拮抗剂BN52021、kadsurenone能显著减轻缺血再灌注损伤。 已有大量文献报道，脑缺血后氧自由基及超氧自由基在脑内产生，可引起脑缺血 后的水肿与炎症反应。同时活性自由基能氧化细胞膜上的不饱和脂肪酸，因此可 直接损伤BCEC层。脑内注射或脑表面灌注自由基生成剂都可引起BBB通透性增 加。 f．树脂的加工 含有龙脑外，还含有大量异龙脑(isobrne01)。“。冰片味辛、苦、微寒，归心、脾、 肺经，《本草纲目》记载：冰片具“通诸窍、散郁火”之功。目前冰片在临床上的 应用极为广泛，尤其在心脑血管病治疗中具有重要作用。现代研究表明，冰片还 能促进多种药物透过血脑屏障，增加药物在脑内的浓度…。…。若冰片也能促进舒 络通过血脑屏障，那对舒络临床应用将有重要指导意义。 二、前期研究基础 南京中医药大学名老中医周仲瑛教授根据多年的临床实践，认为脑卒中可因 素体阴血亏虚，阳盛火旺；年老体弱，肝肾阴虚，肝阳偏亢；情志失调，气郁化 火：内伤积损，有形之邪积滞，郁久化热，导致热郁血瘀，血气上逆，瘀阻脑络。 临床表现为“络热血瘀”征候，治疗应以凉血化瘀、息风通络为基本治法。通过 凉血清热、散血祛瘀、活血通络、平肝息风达到治疗目的。据此研制的舒络用于 治疗脑卒中，经过临床观察88例，其中治疗组49例，总有效率91．3％；对照组 (脑血栓片)42例，总有效率76．19％；治疗组对患者缺损的神经功能的恢复也 有明显的作用，表明治疗组的疗效明显优于对照组，为新药的研制开发奠定了基 础。 本实验室对舒络的抗脑缺血作用进行过大量研究，结果表明：舒络对大鼠大 脑中动脉阻断所致的神经行为学评分具有改善作用；可以明显降低脑梗塞率、脑 指数、脑含水量；降低NOS活性；抑制中动脉阻断所致的病理学损伤；提高大鼠 存活率； 延长急性脑缺血的小鼠存活时间；降低大鼠动静脉短路血栓的湿重、 第6页 影响舒络通过Jf皿脑屏障的相关因素研究 2005届硕士研究生论文 干重；提高血栓湿重、干重抑制率；增加血瘀症大鼠的红细胞变形能力；降低血 瘀症大鼠的红细胞聚集能力、血液粘度(低切、中切)，抑制血小板聚集；减少 血小板总数；延长血瘀症大鼠的APTT；增加麻醉犬左室内压，降低麻醉犬心脏 指数和心搏指数，降低麻醉犬左室作功指数，增加麻醉犬冠脉流量，增加动脉血 氧分压；改善麻醉犬脑循环，增加脑部血液供应。 同时我们还在离体细胞水平对药物的作用进行过探讨，结果发现：舒络对于 明显改善以上损伤模型中PCt2细胞形态学改变，不同程度地提高PCI2细胞的存 活率；减少LDH漏出量，且在Glu和H202模型中保护作用尤为明显；舒络可以 抑制谷氨酸所致PCI2细胞的调亡，抑制谷氨酸所致PCI2细胞Ca2+浓度增加、 线粒体膜电位的降低以及Bcl．2蛋白表达的下降；舒络对去血清及谷氨酸所致乳 大鼠大脑皮层神经细胞的损伤具有保护作用，提高其存活率，减少培养液中LDH 的表达，减少神经元调亡细胞数；拮抗去氧肾上腺素引起的两相收缩作用；减少 的fluo．3／AM染色内皮细胞的荧光强度，拮抗内皮细胞钙超载。’“。 三、研究内容 既然整体水平和细胞分子水平都证明了药物的治疗效果，那么药物是不是能 通过血脑屏障而在大脑发挥局部效应呢?如果它确实能通过血脑屏障，那又受那 些因素的影响昵?现代研究已经证实当大脑发生缺血性损伤后，血脑屏障会出现 病理性开放，那么这种病理性开发是否会导致舒络的两种主要有效成分一栀子苷 和芍药苷进入大脑的量增加呢?中医认为冰片具有“通诸窍、散郁火”之功效。 在许多中成药中常作为“药引”，以增加其它药物的治疗效果，即中医所谓的“芳 香走窜，引药上行”、“独行则势弱，佐使则有功”。近十几年来许多学者对冰片的 药效学、药物动力学方面做了大量工作，发现它能促进许多药物透过血脑屏障， 增强药物的局部疗效。舒络是用于脑缺血的药物，那么能否通过冰片的介入，增 强其脑缺血保护作用呢?目前P—gp已是国内外学者研究热点，它能将已透过血