叶酸和5-Aza-CdR对CIN阶段DAPK抑癌基因启动子区甲基化影响.pdfVIP

学位论文独创性声明 本人声明，所呈交的学位论文系在导师郝敏教授指导下本人独立完成的研究成果。文 中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属 于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一 同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果： 1、交回学校授予的学位证书； 2 、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报； 3、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开 道歉； 4 、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。 论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家 有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科 大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印 或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位 仍然为山西医科大学。 （必威体育官网网址论文在解密后应遵守此规定） 论文作者签名： 日期： 年 月 日 指导教师签名： 日期： 年 月 日 （本声明的版权归山西医科大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得擅自使用） 山西医科大学硕士学位论文 前 言 宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN ）是与宫颈浸润癌密切相关的 一组癌前病变，它反映宫颈癌发生发展中的连续过程，常发生于25～35 岁妇女。CIN 具有 两种不同的结局：一是病变自然消退，很少发展为浸润癌；二是病变具有癌变潜能，可能 [1] 发展为浸润癌 。从宫颈癌的癌前病变-宫颈上皮内瘤样变，发展到宫颈癌大约需要十年的 时间。随着宫颈病变筛查方法的普及，使得越来越多的宫颈癌前病变被发现，所以充分利 用好病变发展演进的这段时间，在病变进入高速发展的不可逆期以前进行有效干预，可以 使宫颈癌成为可预防与可治愈的疾病。目前，CIN 的治疗主要局限于物理疗法及宫颈锥切 术，因缺乏相应癌前病变阶段的细胞株，使得其药物治疗的研究受到了极大的限制。 人乳头瘤病毒（HPV ）感染被认为是CIN 发生的主要原因，然而，越来越多的研究显 示，宫颈癌的发生发展是一个多因素、多步骤的渐进过程，仅有HPV 感染并不足以致癌， 饮食、吸烟、口服避孕药等均是致癌危险因素，与HPV 的致癌机制存在协同关系。随着 微量营养素与肿瘤关系研究的深入，已发现叶酸、维生素A 、E 等营养素摄入量或体内营 [2-3] 养水平较低可增加宫颈癌的发生风险 。叶酸具有参与DNA 合成及甲基化的生物学功能， 与肿瘤的发生、发展密切相关。本课题组的前期研究已发现：叶酸摄入量或体内叶酸水平 较低可增加宫颈癌的发生风险。特别是在调整年龄、职业、吸烟、家庭收入、文化程度、 月经状况、首次性交年龄、孕次和 HPV16 感染后，血清叶酸与宫颈癌发生的风险仍呈剂 [4] 量反应关系 。说明叶酸缺乏这一事实在宫颈病变发展过程中扮演了重要角色。 叶酸（folic acid ）是机体的重要微量营养素，在DNA 甲基化、合成与修复过程中起重 要作用，因而可能参与肿瘤的形成。人体自身不能合成叶酸，必须从膳食中获取，故易缺 乏。叶酸缺乏可能导致参与同型半胱氨酸再甲基化为甲硫氨酸的5- 甲基四氢叶酸水平的下 降，降低体内最重要的甲基提供者s-腺苷甲硫氨酸 （sAM ）水平，引起DN