国际cGMP规范以及FDA的审查 for ZBT.ppt

国际cGMP规范以及FDA的检查 Francis Luo 2009年9月 francisluo@ Francis Luo Director Regulatory Affairs Fosun Pharmaceuticals Group Tel:86 21Email:luoshj@ Glossary GMP, GLP, GCP FDA, EDQM, SFDA QA, QC, ICH, DMF, COS, ISO, P/W, WFI, DIW, HVAC, Validation, Deviation, Change Control(MOC), CAPA , OOS, 内容提要 1 美国药品，食品以及化妆品（FDC)法案； 2 cGMP在哪里获得了法律效力； 3 法规的制订过程； 4 制药行业的cGMP; 5 法律授予FDA的权限： 国内和国外审查 美国药品，食品以及化妆品（FDC)的一般规程的发展 1906年颁布：用于定义残次品和贴错标签的药物和食品； 1907年有28名检查员； 目前涵盖食品，药品和化妆品； 只针对美国国内和于美国有关的洲际贸易 cGMP在哪里获得了法律效力 法律要求：一种药品必须在符合cGMP标准的条件下生产，包装和贮存； 药物整体或者任何部分不得含有不清洁，腐败或者可分解的物质； 药物不得在“非卫生条件”下制备，包装和贮存 规则 进出口规范 ………….. “如果出现….产品（药物）在不洁环境下生产，加工和包装，该类产品的申请要求将被拒绝…….” 伪劣产品的审查 一旦发现不合格药物产品，FDA官员有权： 1 销毁； 2 执行和辅助实施搜查，扣押许可； 3 执行查封； 4 在有FDA调查人员在场的情况下的侵权行为，可以在无需许可而直接实施扣押 702(e) FDA对国内和国外的审查 国内审查 704（a）-（f）授予FDA审查权； 国外审查 美国法律只能适用于美国本土的生产厂，但801（进出口条款）令国外审查合法化 cGMP:现行GMP c GMP Current Good Manufacturing Practice 药品现行良好生产规范 这里的“现行”是什么意思呢？ 21CFR200’s药品生产的cGMP规范 A.规定纲要； B.组织机构及人员； C.厂房及设施； D.设备； E.组成，容器和密封； F.生产和加工控制； G.包装和标签控制； H.持有及分发； I.实验室控制； J.记录和报告； K.制药产物的回收和利用 cGMP:历史与未来(1) 相关法规 21CFR 210,211,225,226 药品 21CFR 600 附录B 生物制品 21CFR 606 血液及血液成分制品 21CFR 820 医疗及诊断器械 cGMP:历史与未来（2） 质量与生产； 质量与检验 Joseph Juran博士引入了“全面质量管理” 的概念，是cGMP规范的基本概念 cGMP:历史与未来（3） 1962年,cGMP的最基本概念 “质量管理重于终产品的检验” 作为补充条款被纳入FDAct 设施问题：厂房（1） 任何用于药物生产，加工，包装和贮存的建筑物必须在以下要素上符合标准要求： 基本但足够的建筑空间； 建筑结构； 地点 设施问题：厂房（2） 适当的大小 建筑本身要有足够大的空间以避免组分之间的混合和污染 设施问题：厂房（3） 合适的建筑结构（无菌生产工艺） 地面光洁坚实，墙壁和天花板易于清洗； 具备温度和湿度的控制设施； 过滤与空气正压装置齐全； 有独立的清洁设备房间/系统； 有用来控制无菌条件的设备或系统 设施问题：厂房（4） 如用于青霉素的生产 青霉素的生产，加工和包装应使用独立的隔离的设备 设施问题：HVAC（1） 加热，通风，空气条件 充分的通风 有控制压力，微生物，粉尘，温度和湿度的设备 空气过滤系统 空气的在循环被严格控制； 有充分的排气设施 设施问题：HVAC（2） 空气洁净度规定 操作过程中尘埃粒子（=5微米）最大允许数量 100级 100个/立方英尺 10000级 10000个/立方英尺 100000级 100000个/立方英尺 300000级 300000个/立方英尺