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从胆囊结石探究现状谈基层医生科研工作摘 要 本文分析胆石成因、胆囊结石的流行病学研究、胆囊结石与肿瘤的关系以及胆囊切除术后综合征等胆囊结石研究现状，以期为基层医生提供科研思路。 关键词 胆囊结石 胆石成因 流行病学 肿瘤 胆囊切除术后综合征 中图分类号：R575.6+2 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2012）12-0006-03 What and how to do research for primary care physicians CHEN Jin-hong (Huashan Hospital Affiliated to Fudan University, Shanghai, 200040) ABSTRACT We reviewed the research on gallstone formation, epidemiological studies of gallstone, relation between gallstone and tumor, postcholecystectomy syndrome. Meanwhile, we provided some research?ideas?for?primary care physicians. KEY WORDS gallstone; gallstone formation; epidemiological study; tumor; postcholecystectomy syndrome 随着社会的发展，人们对医院医疗技术水平的要求日益提高。基层医生工作在基层，面对大量患者，需要处理大量的常见病，其医疗水平的提高将会造福于我国的医疗事业。因此，基层医生的科研工作显得非常重要，一方面可以提升自己的业务水平，同时也可满足晋升需求。然而，现实情况却是基层医生日常医疗工作十分繁重，科研工作“没空做”，更主要是基层医生科研基础较差，又觉得接触的多是常见病，显得科研工作“没事做”。其实，常见病仍然有许多待解决的问题，只要做个有心人，基层医生的科研工作也是大有可为。本文旨在通过分析胆囊结石的研究现状，谈谈基层医生的科研工作。 1 胆石成因的研究 目前胆囊结石的基础研究多集中于胆石成因方面。目前认为下列蛋白质通过调节胆汁胆固醇代谢而影响胆固醇结石的形成：位于小肠细胞刷状缘膜的NPC1L1蛋白（Niemann-Pick C1 Like1 protein），可以调节小肠吸收胆汁分泌的胆固醇以及食物中的胆固醇[1]。吸收进入小肠上皮细胞的胆固醇，可被同样位于小肠上皮细胞刷状缘膜的胆固醇转运蛋白-三磷酸腺苷结合盒（ATP binding cassette ABC）G5/G8，两者互相结合形成异二聚体再次转运回肠腔[2]。胆固醇到达胆小管膜后分泌出胆小管的过程需要其他胆汁成分，如胆汁酸，磷脂的协助。胆汁酸的合成是在肝脏进行，主要受胆固醇7α羟化酶（cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1）和胆固醇27α羟化酶（cholesterol 27α-hydroxylase,CYP27A1）调节，然后与甘氨酸或牛磺酸结合，通过胆盐转运泵（bile salt export pump, BSEP）分泌入胆汁，储存于胆囊。进食时，胆汁酸分泌至肠道，其中95.00%被位于回肠末端刷状缘细胞的顶膜钠依赖性胆盐转运体（apical sodium-dependent bile acid transporter，ASBT）重吸收[3]。而后胞内转运体ILBP[4]( ileal lipid binding protein) 将其转运至底外侧膜，最后底外侧的OSTa, OSTb[5]（organic solute transporters a and b）将其分泌至门静脉循环。最后，通过肝细胞基底膜的Na+／牛磺胆盐共转运体(sodium taurochoiate cotransporting ploypeptide，NTCP)将门静脉中的胆汁酸吸收入肝细胞[6]。磷脂的分泌受ABCB4(ATP-binding cassette A4)调节，缺失ABCB4的小鼠中磷脂分泌消失并发展成胆结石[7]。 然而上述研究需要大量的分子生物学知识，基层医师从事此类研究似乎有所“力不从心”。其实只要选题得当，基层医师在胆石成因研究中仍大有可为。安徽肥西县医院许榕生医生[8]对326例胆囊手术病理切片进行免疫组化观察，结果发现泡沫细胞的检出率在胆囊结石组为23.80%，胆囊结石合并胆固醇息肉组为66.70%，胆囊息肉组为54.50%，急性非结石性胆囊炎组为0.00%。泡沫细胞有向胆囊腔排出的趋势。由此认为泡沫细胞的存在及其排入胆囊腔的过