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从基础到临床： 如何看待两种5αRI临床疗效的异同 天津医科大学第二医院 天津市泌尿外科研究所 牛远杰 200年前，“科学外科之父”约翰.亨特 我国吴阶平院士1960年报道26名（59~83岁）清宫太监在青 春期去势后（平均54年）前列腺不发育。 两种雄激素的不同功能 睾酮 • 出生前: Wolffian duct 发育(精囊、输精管、 附睾) • 青春期后: 肌肉发达、音低沉、性欲、外生殖器生长、 生精。 双氢睾酮 • 出生前: 尿生殖窦发育(男性外生殖器) • 青春期后: 面部痤疮 、胡须、男性脱发、前列腺生长 问题：同样是与雄激素受体结合，为什么不同组织 器官内雄激素受体利用不同的配体？ 血清：睾酮浓度DHT浓度，10倍 前列腺内：DHT浓度睾酮浓度，约10倍 5αRI治疗后，前列腺上皮细胞凋亡，减少。 I型：主要分布在肝脏和皮肤。 II型：主要分布在前列腺。 非那雄胺：II型5αR抑制剂 度他雄胺：I型+ II型5αR抑制剂 I型：主要存在于前列腺上皮细胞。 II型：主要存在于前列腺间质细胞。 α 5 还原酶缺乏综合症 男性假两性畸形的特点： • 46XY • 血清睾酮水平正常或偏高 • 血清DHT水平正常或偏低 • II型酶基因突变，酶活性降 低 • I型酶正常 • 成人后前列腺小，PSA低 或无法检出 • 不发生BPH和PCa α “5 还原酶缺乏综合症”的提示： 1. II型对前列腺发育更重要。 2. II型在BPH和PCa发病中更重要。 3. I型酶正常、血清正常水平的DHT不能弥补II 型酶缺乏对前列腺的影响。 4. I型和II型的活性或产物可能存在差异。 动物实验： 单纯敲除I型5αR 小鼠：前列腺与正常鼠相似。 单纯敲除II型5αR小鼠：前列腺缺如或发育不良。 联合敲除I、II型5αR小鼠：前列腺缺如或发育不良。 II型5αR抑制药物小鼠：前列腺缺如或发育不良。 问题：前列腺内I型5αR作用？ 问题1：前列腺内I型和II型5αR酶活性是 否有区别？ 问题2：前列腺内I型5αR作用？ 问题3：前列腺内I型和II型5αR酶的产物 是否有区别？ 5αR酶活性 前列腺内I型5αR作用？ 前列腺内I型和II型5αR酶的产物是否有区别？ 应用I型和II型5αR酶抑制剂后， • 前列腺内DHT的水平？ • 前列腺上皮和基质细胞内基因改变？ • 细胞增殖分化活性？
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