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胸腺肽(Ta1)对胆囊癌细胞侵袭能力的抑制作用论文
学位论文独创性声明 本人声明,所呈交的学位论文系在导师指导下本文独立完成的研究成果。文中任何引 用他人的成果,均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的 任何形式的研究成果,也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的 同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 本文如违反上述声明,愿意承担以下责任和后果: 1、交回学校授予的学位证书; 2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报; 3、本文按照学校规定的方式,对因不当取得学位给学校造成的名誉损害,进行公 开道歉。 4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。 论文作者签名: 日期: 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家 有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山西医科 大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印 或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时,署名单位仍然 为山西医科大学。 (必威体育官网网址论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名: 日期: 年 月 日 指导教师签名: 日期: 年 月 日 (本声明的版权归山西医科大学所有,未经许可,任何单位及任何个人不得擅自使用) 山西医科大学硕士学位论文 前 言 原发性胆囊癌在临床上少见,但在胆道系统肿瘤中却最常见,因其高度恶性 的生物学行为和临床治疗效果极差,倍受肝胆外科界的关注,其发病率近年来有 增高的趋势,由于该病缺少特有的临床表现,一经发现多属中晚期。影响胆囊癌 预后的主要原因是早期诊断率低及肿瘤早期的浸润和转移,如何有效地对抗胆囊 癌的浸润转移,是治疗胆囊癌复发和转移的关键。 扩散转移是一种主动过程,需要肿瘤细胞运动,从原发灶脱离,穿破结缔组 织构成的基底膜及血管淋巴管壁的机械屏障,进入体液循环,最后穿透血管淋巴 管壁,在靶器官定位,并在该处扩增成转移灶,因此转移是由一系列步骤构成的 复杂生物学过程。从分子水平可将肿瘤的扩散过程分3步:①黏附,肿瘤细胞与 胞外基质中层黏连蛋白(Laminin, LN)和纤维连接蛋白(fibronectin, FN)相黏附; ②降解,即肿瘤细胞释放各种水解酶类,破坏其黏附部位的组织;③移动,即水 [1] 解酶类破坏黏附部位的组织,使肿瘤细胞向纵深移动远距离转移 。 [2] Ta1是Low等 在20世纪70年代末期从TF5中分离纯化的一种小分子生物活性 多肽。Ta1属于一种生物反应调节剂(BRMs,biological response-modifiers)。 正常成人血浆中Ta1的浓度大约0.1~1μg/L,内源性的Ta1可以在血浆中检测到, 但是目前内源性Ta1的来源、调节和释放机制仍然未知。Ta1广泛存在于胸腺上皮 [3] 细胞、外周血、大脑、垂体、精液、滤泡液和羊水中。目前研究表明 ①大剂量Tal 对肿瘤细胞具有明显的细胞毒作用,抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡;并 具有剂量、时间依赖性。②大剂量的Tal对肿瘤细胞中的bcl-2蛋白具有不同程度 的抑制作用。③在肿瘤细胞的提取物中可以检测到Tal样的免疫活性物质,肿瘤细 胞内也存在Tal的mRNA,可以改变致癌基因,促进c-myc和k-ras基因的复制和表达。 但Ta1对人胆囊癌细胞的浸润转移的研究国内外尚未见报道。 因此,本试验通过以人胆囊癌细胞株GBC-SD为研究对象,通过体外实验,观 察对Tal胆囊癌细
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