舒肝补肾方对慢性应激肝郁模型大鼠排卵功能及PGE2、6-Keto-PGF1α、TNF-α的影响.pdfVIP

摘要 摘 要 目的：本课题根据中医传统理论，结合现代研究，通过复制慢性应激肝郁雌 性大鼠模型，以舒肝补肾中药进行干预，分析肝郁对女性排卵功能及对血浆前列 腺素E2 （PGE2 ）、6-酮前列腺素F1α （6-Keto-PGF1α ）、血清肿瘤坏死因子-α （TNF-α ） 含量的影响，再次探讨肝郁与排卵功能异常的关系及舒肝补肾中药的作用机理， 对排卵功能异常的治疗提供更为开阔的科研思路和临床治疗依据。 方法：以三月龄的Wistar 雌性大鼠为研究对象，利用束缚筒和程控穿梭箱声 －电刺激复制慢性应激肝郁大鼠模型，以绒毛膜促性腺激素（HCG ）、尿促性腺激 素（HMG ）和中药舒肝补肾方为实验用药。将 60 只动情周期表现正常的大鼠随 机分为 5 组，即正常对照组、肝郁模型组、HMG+HCG 组、中药高剂量组、中药 低剂量组，每组 12 只。在同种饲养条件下，正常对照组和肝郁模型组灌以等量蒸 馏水，中药高、低组分别灌以舒肝补肾方浸膏稀释液高剂量（生药浓度约3.744g/ml ） 和低剂量（生药浓度约 1.872g/ml），连续造模及给药20 天。HMG+HCG 组在造模 的前17 天同肝郁模型组一样给予蒸馏水，第 18 天每只大鼠腹腔注射HMG40IU ， 48h 后再腹腔注射HCG 50IU ，24h 后处死。造模20 天后，除HMG+HCG 组外其 余各组经阴道涂片观察挑选处于动情期的大鼠并间隔 24h 处死，进行指标测定。 动态观察大鼠动情周期的变化；对照观察卵巢组织形态学的改变；用放射免疫法 检测大鼠血浆PGE 、6-Keto-PGF1α 及血清TNF-α 的含量。 2 结果：（1）肝郁模型组同正常对照组相比，大鼠的动情周期出现不同程度的 紊乱；卵巢组织形态学观察，原始细胞数显著增多（P0.05 ），黄体数显著减少 （P0.05 ）；血浆PGE 、6-Keto-PGF1α 及血清TNF-α 含量异常显著降低（P0.05 ）。 2 （2 ）注射HMG 和 HCG 后，同肝郁模型组相比，HMG+HCG 组大鼠的紊乱动情 周期并无明显改善；卵巢组织形态学观察，黄体数显著增多（P0.05 ）；PGE 、TNF-α 2 含量显著升高（P0.05 ），6-Keto-PGF1α 的含量无显著差异（P0.05 ）；（3 ）经中 药治疗后，大鼠紊乱的动情周期得到改善；卵巢组织形态学观察，卵巢组织的异 常形态得到一定纠正，成熟卵泡数显著增多（P0.05 ），黄体数显著增多（P0.05 ）； 血浆 PGE2 及血清 TNF-α 含量显著升高（P0.05 ），血浆6-Keto-PGF1α 的含量无 显著差异（P0.05 ）。 结论：用束缚筒制动和声－电刺激复制的慢性应激肝郁动物模型，是一个比 较合理的肝郁证动物模型。慢性应激刺激可致雌性大鼠神经免疫内分泌功能紊乱， 从而导致排卵功能异常。本实验证明了中药舒肝补肾方能对抗慢性应激刺激对大 鼠的影响，促进排卵功能的恢复。舒肝补肾方能明显改善大鼠动情周期的紊乱， 其作用优于西药 HMG 和 HCG ；同时，舒肝补肾方还可改善卵巢的异常形态，使 - 1 - 舒肝补肾方对慢性应激肝郁模型大鼠排卵功能及PGE 、6-Keto-PGF1 α、TNF- α的影响 2 大鼠异常降低的PGE 、TNF-α 的水平显著升高，6-Keto-PGF1α 呈升高趋势，从而 2 改善了微循环，促进卵子发育成熟和排卵。本实验从多方面探讨了舒肝补肾方对 慢性应激肝郁模型大鼠排卵功能的调节作用，为临床运用舒肝补肾法治疗肝郁型 排卵功能异常提供了有价值的客观依据。 关键词：前列腺素；TNF-α ；慢性应激；肝郁模型；排卵功能异常；舒肝补肾 方