临床试验稽查.docVIP

稽查 定义：指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以判定试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、药品临床试验管理规范与法规要求相持。 对外是监查研究中心进行下列稽查（audit），包括I~IV期研究;和监查员执行的常规访视不同,这是由执行者工作以外的独立单位——临床品质保证负责执行。确定临床研究是依从当地法规和GCP、申办者特定的SOP进行，和临床研究一样，可以委托第三者，例如合同研究者进行稽查工作。目的不是重复访视时的数据查证工作，而是抽样验证整个临床研究的执行是否有效和符合所有要求。 （1）?????? 随机稽查 ①???? 在公司内随机挑选研究项目、研究者作稽查。 ②???? 每一多中心研究，随机挑选一个/多个中心作稽查；或基于征集受试者数目（例如招收很多受试者的中心）进行；或在研究开始早期，挑选一二个中心进行稽查（通常是第一次合作的中心），以观察可能潜在的问题、困难和研究中心的一般工作状况。 ③???? 寻因稽查 基于问题的出现而进行，例如研究期间某一中心出现了特别多副反应或失访、或出现某些特殊非预期反应、监查员进行访视后报告研究中心可能出现问题；或准备研究者接受政府当局视察等。 当然，稽查的迫切性有先后次序，若是公司的重点研究或是数据将送呈新药上市注册等，瘵会获得优先处理。稽查内容包括：研究者负责的工作，申办者/监查咒的负责的工作、法规文件、原始资料转录CRF的准确性（随机抽查）、适当清点药物、研究中心工作人员、执行研究情况、详细报告。 研究开始前进行的稽查，一般应用于委托新研究中心进行和I 期临床研究。其他临床研究的稽查，如果在研究者开始早期或进行中举行，稽查报告和建议可以帮助改善研究的进行，即是说，事情可能仍或挽救，因此，所有研究参与者（监查员、研究员、数据员等）均应该持合作态度，予以协助，监查员更应该视为在职培训的一部分，以期提高本身专业素质的水平。也有研究完结后，数据库冻结后或报告表前的品质确定。 稽查报告总结一般如下： （1）?????? 发现 ①???? 没有问题 ②???? 少许问题但不影响数据的有效性和可靠性 ③???? 需跟进以确定结果的可靠性； ④???? 严重影响结果可靠性。 （2）?????? 结果 ①???? 不需要跟进改善工作 ②???? 需要采取改善工作 ③???? 需要进行培训或增进专业知识 报告是绝对机密的公司内部文件，限量和控制流通，但不能和研究者档案存放在一起，要分开存放在品质保证文件夹内。为了保持稽查的独立性，政府当局视察时也不能查阅稽查报告，除非有证据显示违反了GCP或牵涉到法律问题。 研究者一般不会被获发详细报告，只会发给稽查证明书，证明该中心曾被稽查，列出被稽查者和研究项目的详细资料、稽查方法简介、稽查日期和证书发出时间。 可是，稽查员的工作范围只限于在报告内提出改善建议，是否落实执行和怎样落实是由临床研究者自行决定，所以，最好能同时制订执行跟进改善工作的时间表，确定建议的落实。 一般人对稽查的印象主要是批评研究的进行情况，找出方案的偏离，评核受试者依从性等。其实，如发现方案不切实际、CRF难于填写、或设计不良以致大多数中心需要填写大量存疑数据更正表等，这是有关统计和标准操作素质水平。 视查/查核 定义：药品监督管理部门对有关一项临床试验文件、设施、记录和其他方面进行官方审阅，视查可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。 视查/查核是政府药政部门执行和“稽查”，是批准上市申请步骤的一部分，目的是评估、检查和确定呈交的临床研究数据。研究中心、申办者和合同研究者皆是视查范围。可以是针对研究者的随机抽查、也可以是针对研究员，例如：重要研究、研究员参与大量研究工作从事研究员专科以外的课题、研究中心问题。 一般视查分为以下方面： （1）?????? 常规视查 定期执行，通常是决定批准药物注册上市的步骤之一。 （2）?????? 寻因视查 基于问题的出现而进行，例如怀疑有问题或出现状况、检查数据后决定进行视查。 （3）?????? 视查内容 以FDA为例，视查中心一般包括： ①???? 法规和管理； ②???? 方案； ③???? 受试者记录、其他研究者记录； ④???? 签署的受试者知情同意书； ⑤???? 研究者手册； ⑥???? 申办者； ⑦???? 研究药物点算； ⑧???? 研究档案储存； ⑨???? 计算机或电子数据系统； ⑩???? 标本收集。 如研究中心接获视查通知，该研究中心人员便要作出适当准备，目的不是掩饰过失或疏忽。而是准确掌握和了解所有有关研究的情况，有助于视查进行时解答疑问、避免误解。可是，这些视查可能是在研究者结束一段时间才执行，人事变更，当时真正参与工作的人员已经离开，所有，完善的标准操作规范和准确依从GCP执行