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【疾病名】神经系统副肿瘤综合征 【英文名】neurologic paraneoplastic syndromes 【缩写】 【别名】神经系统副肿瘤综合症 【ICD 号】G13.0* 【概述】 副肿瘤综合征 (paraneoplastic syndromes，PNS)是发生在某些恶性肿瘤患 者体内，在未出现肿瘤转移的情况下，即已产生影响远隔的自身器官，而引起 功能障碍的疾病。影响的远隔自身器官如在神经系统，也称之为神经系统副肿 瘤综合征 (neurologic paraneoplastic syndrome)。它并不是由肿瘤直接侵犯 该组织或器官而产生的一组症状，而是全身性癌肿的远隔效应(remote effects)，如肺癌、卵巢癌等可以出现表现为中枢神经系统的灰质炎性和神经 退行性变的远隔效应。 早在 1888年，Oppenheim描述了 1 例恶性肿瘤合并周围神经病的病例。次 年他又描述了 1 例淋巴肉瘤合并延髓性麻痹，认为是第一例中枢神经系统的远 隔效应。Auche(1890)报道了胃、胰腺、子宫的恶性肿瘤合并周围神经病。 Guichara(1956)提出了副肿瘤综合征这一名词。从此后在国内、外陆续有许多 文献报道副肿瘤的各种不同的临床类型。 神经系统副肿瘤综合征可累及神经系统的任何部位，因此，在临床上会有 许多种神经系统副肿瘤综合征的临床表现。它可以累及中枢神经系统产生弥漫 性灰质脑病、小脑变性、癌性脊髓病及边缘系统脑炎等；可以累及周围神经系 统产生多发性神经病、复合性单神经炎；以及累及神经肌肉接头而产生重症肌 无力、Lambert-Eaton肌无力综合征、神经性肌强直及皮肌炎/多发性肌炎等。 副肿瘤综合征可以仅累及单一神经或肌肉中的某一结构，如小脑的浦肯野 细胞，肌肉的胆碱能突触，出现单一的临床表现，前者表现为小脑性共济失 调，后者为肌无力综合征。而神经系统副肿瘤综合征所产生的临床症状常常并 不是单独出现，而是与其他的神经系统副肿瘤综合征所产生的症状重叠出现。 有时临床表现为一单独的神经系统损害，但是其病理改变却比较广泛，不过仍 以其中一种结构损害的症状为主要突出的表现。 在临床及病理上，本组综合征与常见的肿瘤导致的非转移性病变不同，后 者如条件致病菌感染、放疗或化疗引起的副作用、营养障碍及血管性疾病等。 由副肿瘤综合征所造成 的损害而出现的临床表现，要较肿瘤本身更早，并 更为严重。因而，在临床上需要对此综合征有高度的重视，这对恶性肿瘤的早 期诊断也具有重要的意义。 【流行病学】 中枢神经系统副肿瘤综合征的发生率 比较低，较转移瘤 见，约为 1%～ 2% 。各种副肿瘤综合征的发病率不明，主要由于 PNS症状多出现于发现肿瘤之 前，有些患者仅有轻微症状或无症状，电生理学等辅助检查才发现异常。 Croft报道 1465例肿瘤患者，6.6% 的患者有肢体远端无力或轻微周围神经 病，结合电生理学检查发病率更高 。小细胞肺癌及卵巢肿瘤患者PNS病变的发 病率较高，2%～5% 的小细胞肺癌患者发生 Lambert-Eaton肌无力综合征，约 2/3的Lambert-Eaton综合征病人患小细胞肺癌，1/3 的亚急性小脑变性患者患 有潜在的肺癌。 【病因】 副肿瘤综合征的病因 目前并不十分清楚 。以前普遍认为可能由于癌肿分泌 某些直接损害神经系统的物质，如激素样物质 (hormone-like substance)和细 胞因子 (cytokines)。肿瘤产生的激素样物质可引起高钙血症、无力以及行为异 常。肿瘤产生的异位 ACTH 常可造成库欣综合征(Cushing’s syndrome)和行为 异常。白细胞介素-1和肿瘤坏死因子可造成肌肉萎缩和无力。目前更倾 向于副 肿瘤病变的病因是全身性或潜在的肿瘤导致的自身免疫性反应。 【发病机制】 探讨发病机制有助于阐明 自身免疫病的发病机制及肿瘤免疫学。目前有关 的发病机制有以下假说 ： 1 抗体介导学说 W ilkinson(1964)描述，伴神经肌肉病的肿瘤患者血清 中 存在自身抗体，已证实骨髓瘤性多发性神经病、Lambert-Eaton综合征等均与 抗体介导的免疫反应有关。用副肿瘤抗原免疫动物或被动输入肿瘤抗体，可复 制 出与人类副肿瘤病变及临床表现相 同的动物模型。