中药防治酒精性肝损伤的实验研究.docVIP

中药防治酒精性肝损伤的实验研究 酒精性肝损伤（alcoholic liver disease，ALD）是由于长期大量饮酒导致的肝中毒性损害，包括酒精性脂肪肝（alcoholic fattyliver，AFL）、酒精性肝炎（alcoholic hepatitis，AH）、酒精性肝纤维化（alcoholic fibrosis，AF）和酒精性肝硬化（alcoholic cirrhosis，AC）。当肝脏功能因饮酒而发生损害时，机体的其他器官很快会因营养缺乏和血液中过多的毒性物质蓄积而受到不良影响。随着我国经济的飞速发展、人民生活方式和饮食结构的改变，ALD已成为不容忽视的隐型杀手，严重威胁着人民的健康。现代医学治疗ALD除了戒酒、对症治疗外，尚无特效疗法。而中医学中虽无ALD之称，但对饮酒伤肝的认识和论述已有悠久的历史，如“伤酒”“酒癖”“酒鼓”“酒疸”等。近年来，中医学发挥其特色优势，在单味中药提取物的实验研究及临床组方的应用研究上，对防治ALD取得了一定的成果和疗效。 单味中药提取物的实验研究 随着科学技术的发展，研究人员可从单味中药中提取出纯度较高的有效物质，有针对性地进行研究。在ALD方面，比如有葛花中的黄酮类提取物、葛根中的异黄酮类及皂苷类提取物等，现列举一些研究较为成熟且有效的单味中药提取物进行论述。 1. 葛花 葛花为豆科植物葛Pueraria lobata（Willd.）Ohwi或甘葛藤Pueraria thomsonii Benth.的未开放花蕾，自古已有解酒醒脾之用，为当代临床常用的具有代表性的解酒药物。苗彦妮等观察葛花对大鼠ALD有预防作用，其采用酒精灌胃的方法建造大鼠ALD模型，结果表明模型组大鼠血清谷氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartatetransaminase，AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphate，ALP）活性较空白组显著增加，总蛋白（total protein，TP）、白蛋白（albumin，ALB）含量较空白组显著降低，且肝组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性显著降低，丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量显著升高。而葛花醇提物组大鼠血清ALT、AST活性较模型组显著降低，TP、ALB含量较模型组显著升高，肝组织SOD活性，谷胱甘肽（glutathione，GSH）含量较模型组显著升高，MDA含量显著低于模型组，说明葛花醇提取物对ALD具有预防作用。雷红伟等也通过酒精灌胃的方法复制大鼠ALD模型，进而观察葛花对大鼠ALD的保护作用，结果表明，葛花具有促进乙醇代谢，减少肝组织中MDA含量，增加肝组织中GSH活性来达到保护肝细胞的作用。姚美村等复制乙醇致小鼠肝损伤模型，同时用不同工艺提纯的葛花提取物连续多日灌胃，以评价小鼠体质量变化、肝脏指数、血清ALT、AST和MDA等指标，来体现葛花提取物的不同纯度及其不同有效物质对小鼠肝损伤保护作用的差异，结果显示葛花中的两种主要黄酮类物质鸢尾苷、6”-O-木糖鸢尾苷等可能是其防治ALD的物质基础，但具体作用途径机制仍需进一步深入研究。 2. 葛根 葛根为豆科植物野葛Pueraria lobata（Willd.）Ohwi或甘葛藤Pueraria thomsonii Benth.的干燥根，《千金方》中记载“葛根主解酒毒”。其主要成分有：①异黄酮类，主要包括葛根素、大豆苷元（大豆素、大豆黄素）、大豆苷等；②葛根苷类，主要包括葛根苷A、B、C 3种；③三萜皂苷类；④生物碱及其他化合物。在葛根的有效成分中，最主要活性成分是异黄酮类。早期研究发现葛根可通过清除自由基和抗脂质过氧化途径而降低血黏度，促进血液循环，使乙醇加速排泄，减少对肝脏及其他各系统的损害，起到保肝健脑等作用。吴国琳等采用乙醇、玉米油、吡唑混合液灌胃的方式制备大鼠ALD模型，8周后抽取股静脉血并取组织切片，通过光镜下观察肝脏组织病理变化，检测血液中肝组织转化生长因子-beta;1（transforminggrowth factor-beta;1，TGF-beta;1）和alpha;-平滑肌肌动蛋白（alpha;-smoothmuscleaction，alpha;-SMA）的表达，发现葛根素对ALD有保护作用，能明显改善ALD大鼠的血清转氨酶和肝纤维化指标，可调节肝组织TGF-beta;1和alpha;-SMA的表达。崔团等采用Lieber-Decarli酒精饮料饲养的大鼠ALD模型，8周后采血取肝组织，来观察葛根的乙醇提取物葛根总黄酮对Lieber-Decarli ALD大鼠库普弗细胞活化信号通路的