中药解热镇痛抗炎作用机制研究进度.docVIP

中药解热镇痛抗炎作用机制研究进度 　　解热镇痛抗炎药与人类生活密切相关，是全世界处方量最大的药物之一。但其不合理使用以及不良反应已经成为不容忽视的问题，常见的有胃肠道、心血管以及中枢神经等系统以及肝肾等器官的损害。在美国，每年约有20万例患者由于非甾体类抗炎药引起并发症，死亡率ge;10%。寻找副作用少且疗效较好的解热镇痛抗炎药刻不容缓。中药“辛凉解表”“祛风除湿”“淸热解毒”等作用与现代医学的解热、镇痛、抗炎观念密切相关，因此，探寻解热镇痛抗炎类中药及其活性成分已成为当前解热镇痛抗炎研究新的切入点。且中药、天然药已越来越凸显其药效良好、无成瘾性、不良反应少及资源丰富等优势，逐渐引起人们的重视。近年来，中医药领域发展迅速，解热镇痛抗炎类中药的药效学及相关作用机制得到了广泛而深入的研究，为临床开发应用新型解热镇痛抗炎药奠定了坚实的基础。现就近年来解热镇痛抗炎中药的研究进展综述如下: 　　1 中药解热作用机制 　　1. 1 抑制内生致热原产生内毒 　　素等各种致热因子进入机体产生和释放内生致热原，从而使机体发热。白细胞致热原( Lp) 、干扰素( IFN) 、肿瘤坏死因子( TNF) 、巨噬细胞炎症蛋白- 1 ( MIP - 1) 是五种具有致热性的细胞因子。刘建东等采用内毒素致大鼠发热模型考察了赤雹果总有机酸的解热作用，结果表明赤雹果可抑制血清中肿瘤坏死因子- alpha;( TNF - alpha;) 、白介素- 1beta;( IL - 1beta;) 及脑脊液中前列腺素E2( PGE2) 等致热因子的产生或释放。田连起等研究表明大青龙汤及其药效物质部位组方的解热作用是降低外周血清中致热因子TNF - alpha;、IL - 1beta; 含量与降低中枢下丘脑组织中的环腺苷酸( cAMP) ，提高下丘脑组织中的钙离子协同发挥解热作用。刘君财等通过内毒素致家兔发热模型研究了黄连解毒汤的解热作用，实验结果证实了黄连解毒汤通过降低发热家兔血清及下丘脑中IL -lbeta;、TNF - alpha; 的浓度，从而发挥其解热作用。李倩楠等研究显示黄芩苷显著地抑制了酵母致大鼠发热的体温，其机制可能首先通过抑制TNF - alpha; 和IL - 1beta; 的产生或释放，继而再引起白介素- 6( IL - 6)的改变，通过抑制3 种致热因子的释放来实现其解热作用。张美玉等研究发现鱼腥草注射液通过抑制致热因子的释放实现其解热作用。 　　1. 2 降低下丘脑中cAMP 及升高 　　精氨加压素( AVP) 含量cAMP为下丘脑中的发热介质，AVP 为下__丘脑中的解热介质。唐陆平等研究显示热毒宁注射液高剂量组能显著地降低发热大鼠体温的升高，并且能够降低发热大鼠下丘脑中cAMP 含量。范媛等研究结果表明黄芪高、低剂量组通过降低大鼠下丘脑中cAMP、PGE2、beta; - 内啡肽的含量实现对大鼠体温调节中枢的调节作用。徐志勇等发现穿心莲软胶囊解热作用与影响中枢发热介质( 或递质) 5 - 羟色胺( 5 - HT) 和cAMP 有关。李东等研究结果显示注射用清开灵冻干粉有效的降低了内毒素及2，4 - 二硝基苯酚导致的发热动物的体温，且其解热作用与大鼠下丘脑IL - lbeta; 及cAMP 的含量的变化有关。退热止痛散、丁香酚等均被研究证明具有较好的解热作用且其解热作用与下丘脑中cAMP降低及垂体AVP 含量升高有关。 　　1. 3 抑制PGE2的合成 　　PGE2是最重要的中枢发热介质之一，中枢内的PGE2主要来源于脑血管内皮细胞及其周围的巨噬细胞，并以旁分泌形式作用于下丘脑温度敏感神经元的PGE2受体。杨忻等研究发现黄芩苷和黄芩素的配比物降低了下丘脑和外周血中PGE2水平，且发热时下丘脑中PGE2含量的升高可能与环氧合酶- 1( cox- 1) 和环氧合酶- 2( cox - 2) 的含量增高有关。杨金蓉等发现川芎挥发油的解热作用与抑制PGE2的产生使中枢体温调定点下调有关。刘阳等发现丁香酚的解热作用与弓状核区脑组织中PGE2和cAMP 含量的变化存在一定的量效关系。 　　1. 4 中药解热的其它机制中药 　　解热机制复杂，金银花逆转IL- lbeta; 引起的温度敏感神经元放电频率的改变，而具有解热作用。银花与连翘配伍通过降低血清中一氧化氮( NO) 含量实现对发热大鼠的抑制作用，证实了银花与连翘配伍具有较好的解热作用。古臣君等研究结果表明黄连注射液解热作用与抑制下丘脑一氧化氮合成酶( iNOS) mRNA 表达和降低iNOS 活性，减少NO 含量，从而减少NO 对体温调节中枢的影响有关。国外较多的文献也报道了中药的解热作用。P. K. Jena 等研究了菝葜绉面草不同部位提取物的解热作用，结果发现