除菌过滤系统验证方案及报告.docVIP

除菌过滤验证验证方案的申请与审批 验证方案的起草 起草部门 起草人 起草日期 验证方案的审核 审核部门 审核人 审核日期 验证方案的批准 职务 批准人签名 日 期 1.概述及验证方案说明 1.1.概述 1.2.验证目的 1.3.验证范围 1.4.验证职责 2.验证仪器、试剂及文件说明 2.1.验证仪器 2.2.验证试剂 2.3.相关文件 3.验证内容 3.1.细菌截留验证及滤芯化学兼容性验证 3.1.1.杀菌性能验证 3.1.2.验证前准备 3.1.3.验证步骤 3.2.溶出物验证 3.2.1.验证前准备 3.2.2.验证步骤 3.3.吸附验证 3.4.可见异物检查 4.验证结果评价及结论 .正常运行后的控制要点 .验证周期 1.概述及验证方案说明 1.1.概述 我公司的为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环节。公司在生产中使用的除菌过滤系统包括滤芯、滤壳。滤芯为上海金科生产的0.2um的除菌级聚醚砜滤芯，规格为英寸；过滤设备为山东潍坊精鹰生产的配液、除菌过滤系统目的： 通过验证，证明该除菌过滤系统符合注射用生长抑素生产工艺要求和GMP规定。 1.3范围本方案适用于在新建冻干粉针剂车间的除菌过滤系统验证。 1.4职责 小组职务 姓 名 所在部门 职 组 长 组 员 组 员 组 员 组 员 组 员 组 员 仪器试剂仪器仪器名称 型号或规格 标准规定 是否符合要求 过滤器完整性检测仪 除菌过滤系统 除菌过滤滤芯 高效液相色谱仪 不溶性微粒检测仪 电子天平 偏差分析及总结： 确认人 日期 复核人 日期 2.2.验证试剂试剂名称 厂家 备注 甘露醇 生长抑素原料药 缺陷假单胞菌 规格107CFU/片 公司文件 编号 除菌过滤系统安装确认、运行确认 高效液相色谱使用SOP xxx型完整性测试仪使用SOP 不溶性微粒检测仪使用SOP 注射用生长抑素生产工艺规程 注射用生长抑素半成品配制SOP 5.验证内容：.1. 细菌截留107CFU/片107CFU/cm2。2.5寸的滤芯过滤面积为1250cm2，因此所需菌液量不能少于1.25×1010CFU缺陷假单胞菌。 5.1.1杀菌性能验证 3.1.1.1从生产线中取已配置好的生长抑素半成品溶液100ml，用移液枪移加入1ml浓度为1010CFU/ml的菌悬液，混匀。取混匀后溶液1ml，稀释涂布培养，平行操作两份，作为对照组。30℃~37℃培养48小时候后，计算菌落数，通过菌落数推算菌悬液浓度。带菌药液放置8小时后，取1ml溶液，稀释涂布培养，平行操作两份，作为样品组。30℃~37℃条件下培养48小时候后，计算菌落数，通过菌落数推算菌悬液浓度。将其结果记录于下表： 项目 对照组 实验组 差值 培养基编号 1 2 平均值 1 2 平均值 理论菌悬液浓度(CFU/ml) 菌落数(CFU) 实际菌悬液浓度(CFU/ml) 菌悬液浓度计算公式： 菌悬液浓度=(菌落数×稀释倍数)/取样量 偏差分析及总结： 确认人 日期 复核人 日期 3.1.1.2.样品实际菌悬液浓度与对照品实际菌悬液浓度对比，若前者比后者细菌浓度降低1个对数值时，则为杀菌性药液分析杀菌原因，选择替代药液或方案。否则，可以认为是非杀菌性药液。 按照《生长抑素半成品配制SOP》在配液罐中配制生长抑素半成品溶液，备用。将除菌过滤系统各个部件连接好，将除菌过滤实验用到的仪器放到高温灭菌锅中12160分钟灭菌在试验中，生产过程中的较差条件分析过滤的条件中，过滤压力可能对除菌过滤造成较差的影响，故我们选择过滤压力高于通常情况的0.30 Mpa通常条件下的0.20 pa；低于通常情况的0.10Mpa另外，在药液的体积上，我们也比正常生产情况的34000ml稍大一些，采用40000ml。用移液枪移取1010CFU/ml的缺陷假单胞菌菌液ml加入到生长抑素半成品溶液中，将溶液混匀用完整性测试仪进行泡点测试，测试使用注射用水作为润湿液时的泡点（BPw1）并记录。过滤，取5ml过滤液作为样品液过滤结束，用完整性测试仪进行测试，测产品泡点（BPp）用氢氧化钠溶液清洗、再用注射用水清洗，再测试泡点（BPw2）并记录，则BPw=（BPw1+ BPw2），并作为标准。 产品气泡点的比率：实际产品的泡点/水润湿的泡