缬沙坦对心力衰竭大鼠心肌中解聚素—金属蛋白酶的干预作用.docVIP

缬沙坦对心力衰竭大鼠心肌中解聚素—金属蛋白酶的干预作用 　　【摘要】目的 探讨缬沙坦对心肌梗死（MI）后心力衰竭（HF）发生过程中心肌解聚素-金属蛋白酶（ADAMs10，ADAMs17）表达的干预作用。方法 由哈尔滨医科大学附属第一医院实验动物中心购买雄性Wistar大鼠，体质量（200±30 ）g，行左冠状动脉前降支结扎，根据MI后多普勒超声心动图的检测结果，连续地选取LVEF-1·d-1，由Novartis公司提供）灌胃。第16周后，进行心功能指标和心室腔内TNF-α的测定；取缺血区心室肌，利用免疫印迹法来检测缺血区心肌中ADAMs10，ADAMs17和TNF-R1的表达变化。所有计量数据以均数±标准差（x±s）表示，用t-检验评估。结果 16周后，与HF组相比，Val组大鼠的左心功能水平（LVdp/dtmax、LVdp/dtmin和LVSP）均有所提高（P=0.006，P=0.015，P=0.003），LVEDP显著地降低（P=0.002），其心室腔内TNF-α下降幅度也较大（P=0.023）。Val组缺血区心室肌中ADAM17和TNF-R1表达也比HF组显著地降低（P=0.011，P=0.022）。然而，ADAM10表达在四组间差异无统计学意义。结论 缬沙坦通过抑制缺血区心肌中ADAM17和TNF-R1表达，降低心室腔内TNF-α的含量和功能，从而缓解心肌基质重构、改善MI后左室功能。 　　【关键词】缬沙坦；心肌梗死；心力衰竭；肿瘤坏死因子-α；肿瘤坏死因子受体；解聚素-金属蛋白酶；基质重构；左室功能 　　Effect of Valsartan on extracellular matrix remodeling in rats with heart failure after myocardial infarctionZHAO Juan*， WANG Li-ping， PAN Wei， HUANG Da-yang， ZHANG Xing-tong， LIANG Chao. *Department of cardiology diseases， First Affiliated hospital， Harbin Medical University， Harbin 150001， China. 　　Corresponding author：ZHAO Juan，Email：hrbzj@；LIANG Chao，Email：liangchao@163.com 　　【Abstract】Objective To investigate the effect of Valsartan on Disintegrin metalloproteinases （ADAMs10，17） expressions in the process of heart failure （HF） after myocardial infarction （MI）. MethodsAdult male Wistar rats weighing（200 ± 30 ）g were given humane care in compliance with the rules of the Animal Experimentation Committee of the first hospital of Harbin Medical University. And then the left anterior descending coronary artery was ligated. Based on UCG （LVEF45%） Results The successfully MI-operated Wistar rats were divided randomly（random number） into three groups： HF group （HF group）， placebo group （Pla group） and valsartan group （Val group）.The rats in the Pla group and Val group were given the same volume of normal saline and valsartan 50 mg/（kg·d）， provided by Novartis company） by gavage. After 16 weeks， heart function was assessed by hemodynamic evaluation and serum TNF-α from LV cavity was measured by ELISA （RD， U