复方丹参滴丸对氯吡格雷抵抗患者血小板聚集功能影响的研究.docVIP

复方丹参滴丸对氯吡格雷抵抗患者血小板聚集功能影响的研究 　　血小板激活、聚集是急性冠状动脉综合征和经皮冠脉介入术后的动脉血栓形成中的关键因素。因此，抗血小板治疗已成为急性冠状动脉综合征和行冠脉介入手术患者药物辅助治疗的基石，在临床上应用较多的抗血小板药物主要包括阿司匹林和氯吡格雷。目前部分患者尽管长期服用常规剂量的氯吡格雷（300mg负荷量，维持量75 mg/日），但临床上仍不能有效地防止血栓事件的发生，且血小板功能检测证实血小板聚集不能被有效抑制，但至今为止，对氯吡格雷抵抗的治疗还没有确切、可靠的方法，本研究选取氯吡格雷抵抗患者，给予氯吡格雷联合复方丹参滴丸治疗，通过观察治疗对血小板聚集功能的影响，探讨复方丹参滴丸是否对氯吡格雷抵抗患者的治疗起到补充治疗的作用。 　　资料与方法 　　研究对象 　　入选标准研究对象为2009年1月-2010年12月既往明确诊断冠心病（造影证实存在1支或1支以上冠脉狭窄150%），并坚持规范二级治疗且口服氯吡格雷（75 mg/日）1个月，因急性冠脉综合征（ACS）入住我院心内科的67例患者，包括急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）、急性非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）和不稳定型心绞痛（UAP），且用电阻法检测血小板聚集水平，以二磷酸腺苷（ADP）10μmol/L作为诱导剂测定全血血小板聚集水平≥15Ω。 　　排除标准①年龄：90岁的患者。②出血倾向：凝血酶原时间超过正常1.5倍或血小板计数450×109/L或100×109/L。③中、重度贫血：血红蛋白（Hh）1.5 mg/dl或肌酐清除率50 ml/分。⑥对氯吡格雷、复方丹参滴丸过敏者。 　　氯吡格雷抵抗的定义本研究采用Wiviott等对氯吡格雷抵抗的定义，即部分患者尽管长期服用常规剂量的氯吡格雷（300 mg负荷量，维持量75 mg/日），但临床上仍不能有效地防止血栓事件的发生，且血小板功能检测证实血小板聚集水平不能被有效抑制，用电阻法检测血小板聚集水平，以二磷酸腺苷（ADP）10μmol/L作为诱导剂测定全血血小板聚集水平≥5Ω。 　　方法 　　治疗方法全部观察病例常规服用阿司匹林肠溶片100 mg/日，氯吡格雷300 mg负荷量，后维持量75 mg/日，复方丹参滴丸（天津天士力制药集团有限公司生产，批准文号：国药准字270 mg/次，3次/日。观察用药前、服用后7天及30天时ADP诱导检测血小板聚集水平，评估复方丹参滴丸对氯吡格雷抵抗患者血小板聚集功能的影响。 　　检测方法所有患者均抽取空腹静脉血3 ml注进抗凝管，3.2%的枸橼酸钠防凝血，抽取后30分钟内送至我院中心实验室，应用美国Chrono-log全血血小板聚集仪采用电阻法检测血小板聚集水平，用3.2%枸橼酸钠防凝全血0.5 ml，用盐水1：1稀释，放在预热位置预热5分钟，放入铂金电极，调零，按下CALIBRATE按钮调到5Ω，精确地加入诱导剂（ADP 10μl），5分钟后停止，仪器自动计算血小板的最大聚集率。 　　统计学方法 数据统计用SPSS 13.0软件包处理，连续变量采用x±s表示，治疗前后比较用配对t检验，P0.05为差异有统计学意义。 　　结果 　　基本临床特征和术前常规检查的比较共入选67例患者，其中男39例，女28例年龄39～86岁，平均（67.3±10.8）岁，有高血压病史者45例（67.2%），糖尿病者29例（43.3%），未戒烟者11例（16.4%），血浆胆固醇未达标者7例（10.4%）其中STEMI者5例，NSTEMI者13例，UAP者49例。患者治疗前后常规检查结果比较差异无统计学意义（P0.05），见表1。 　　复方丹参滴丸治疗前后血小板聚集水平变化67例患者联合复方丹参滴丸治疗前以ADP作为诱导剂检测的血小板聚集水平为（8.9±3.7）Ω。联合复方丹参滴丸7天后，以ADP作为诱导剂检测的血小板聚集水平为（4.24±3.1）Ω。联合复方丹参滴丸30天后，以ADP作为诱导剂检测的血小板聚集水平为（4.3±2.8）Ω。血小板聚集水平药物干预前后比较差异有统计学意义（P0.05）。 　　有效性评价67例患者经复方丹参滴丸治疗7天时，41例患者ADP诱导血小板聚集水平5Ω，有效率为61.2%；30天时有42例患者ADP诱导血小板聚集水平5Ω，有效率为62.7%。 　　安全性评价试验过程中全部患者无死亡、再发心肌梗死等临床事件发生，无脑出血、消化道出血及泌尿道出血等出血并发症出现，试验前后未发现肝肾功能变化。 　　讨论 　　血小板激活在急性冠脉综合征的发病和经皮冠脉介入术后的血栓形成等并发症发生方面发挥重要作用，抗血小板治疗是抑制血小板的黏附、聚集和释放功能，可有效减少血栓形成，减少患者临床急性心血