复方丹参滴丸干预氯吡格雷抵抗的临床研究.docVIP

复方丹参滴丸干预氯吡格雷抵抗的临床研究 　　血小板在动脉血栓性疾病的发生起重要作用，氯吡格雷抗血小板是冠状动脉疾病的重要治疗方法，尤其是急性冠脉综合征及支架植入术后。氯吡格雷是一种抑制血小板聚集的噻吩吡啶类衍生物，通过直接抑制ADP与其受体结合以及继发ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化而起作用，进而抑制血小板的聚集。 　　1998年氯吡格雷在欧美等国家上市并被美国FDA批准应用于缺血性血管疾病的防治，让很多患者获益。然而，并非所有患者氯吡格雷的抗血小板作用都是一样的。氯吡格雷抗血小板作用并不能使所有患者受益，即使采取标准治疗后，仍然有相当一部分患者发生血栓性事件。临床上有部分患者可能对氯吡格雷治疗无反应，即存在氯吡格雷抵抗现象。日前，普遍认为对氯吡格雷无反应的发生率在4%-30%。 　　在这些患者中，复发血栓性事件的危险明显增加，因此氯吡格雷抵抗现象日益受到关注。氯吡格雷抵抗暂无特殊的处理方法，张仁岗等主张用活血化瘀通络中药解决阿司匹林抵抗的问题。柴志强等认为复方丹参滴丸可以增强患者对阿司匹林的敏感性，两药有协同抗血小板作用。是否复方丹参滴丸同样能减轻氯吡格雷抵抗，增强氯吡格雷的敏感性，我们做了以下前瞻性探讨。 　　资料与方法 　　一般资料我院2008年5月-2009年11月住院患者232例，入选患者于服氯吡格雷（75mg）前及服药后24小时分别测定ADP浓度20mmol/L诱导的血小板聚集率，根据用药前、后测得的血小板聚集率计算血小板聚集抑制率△AA，按△A≤10%（包括负值）为氯吡格雷抵抗，从中筛选出氯吡格雷抵抗患者共58例，平均年龄（65.30±12.40）岁。 　　具有下列任一情况者被排除：①年龄85岁；②各种血液病、出血性疾病或有出血倾向者；③目前有明确活动性消化性溃疡者；④血小板计数450×109/L或100×109/L；⑤中、重度贫血：血红蛋白Hb90g/L；⑥近4周内有外伤和内脏手术史（包括活体组织检查）；⑦近4周内使用抵克力得、阿司匹林、潘生丁、华法令、普通肝素和低分子肝素者；⑧并发疾病：合并恶性肿瘤、严重心力衰竭（NYHAⅣ级）、肝肾功能不全[Cr≥178μmol/L和（或）ALT≥80U/L]；⑨近3周内或观察期间用过其他丹参制剂者。⑩不能严格遵嘱服药者。 　　将58例氯吡格雷抵抗患者随机分为两组，氯吡格雷+复方丹参滴丸组与氯吡格雷组，每组29例。氯吡格雷+复方丹参滴丸组男11例，女18例，平均年龄（66.40±13.70）岁；氯毗格雷组男13例，女16例；平均年龄（66.40±14.20）岁，两组患者一般情况比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。 　　定义氯吡格雷抵抗是指服用氯吡格雷后的ADP诱导的最大血小板聚集率比服药前下降≤10%，即血小板聚集抑制率△A=治疗前血小板聚集率（Apre）-治疗后血小板聚集率（Apost），△A≤10%时认为存在氯吡格雷抵抗；△A为负值即△A0时，考虑治疗后血小板活性比治疗前增高，亦认为存在氯吡格雷抵抗。 　　干预方法 氯毗格雷+复方丹参滴丸组使用氯吡格雷75mg，1次/日+复方丹参滴丸10丸，3次/日；氯吡格雷组单服用氯吡格雷75mg，1次/日。两组患者均干预2周后抽血复查血小板聚集率，58例患者无一例退出本研究。 　　仪器及检测方法入选患者于服氯吡格雷前及服药后24小时分别测定ADP浓度20μmol/L诱导的血小板聚集率[采用CHRONO-LOG型双道血小板聚集仪和BFX4-320型低速自动平衡离心机比浊法测定。根据用药前、后测得的血小板聚集率计算血小板聚集抑制率△A，并于干预后2周抽血复查血小板聚集率。 　　统计学方法计量资料结果用（x±s）表示。用SPSS 13.0统计软件分析数据，两组组间计量资料比较用t检验，率的比较用X2检验。P0.05为差异有统计学意义。 　　结果 　　干预前ADP诱导的血小板聚集率两组差异均无统计学意义（P0.05）。ADP诱导的血小板聚集率在氯吡格雷+复方丹参滴丸组干预后与干预前比较差异有统计学意义（P0.05），见表1。 　　讨论 　　氯吡格雷是一种噻吩吡啶类抗血小板药物，通过直接抑制ADP与血小板表面的受体结合，以及ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化而起到抑制血小板聚集的作用，已经广泛应用于ACS及冠状动脉介入治疗术后的抗血栓治疗。但近年来的研究发现，有些患者存在氯吡格雷抵抗现象，使部分患者抗血小板治疗效果差，并且导致严重临床后果。因此，识别和预防氯吡格雷抵抗具有重要的临床意义。 　　目前，普遍认为氯吡格雷抵抗的发生率为4%-30%。本研究显示服药24小时氯吡格雷抵抗的发生率为25%，与国外文献报道基本一致。但目前氯吡格雷抵抗的机制尚未完全清楚。目前认为，其机制