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中药抗胃癌转移分子机制研究进展 　　关键词：胃癌转移；中药；分子机制；综述 　　DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2012.11.054 　　中图分类号：R2-05 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）11-0111-02 　　胃癌是危害人类健康的主要恶性肿瘤之一，有资料显示，全球胃癌的致死率位居所有肿瘤致死率的第二位[1]。胃癌导致患者死亡的主要原因之一是肿瘤转移。肿瘤转移从分子水平上包括增殖、黏附、侵袭、迁移、血管淋巴管生成等主要环节[2]。通过研究胃癌转移的主要环节，可为胃癌转移提供可能的理论依据和治疗靶点。中药抗胃癌转移的研究主要是围绕着胃癌转移过程中的主要环节进行。中药成分复杂，可作用于多个环节，因此，在抗胃癌转移过程中发挥着重要的作用。近年来，中药抗胃癌转移的基础和临床研究取得不少成果，笔者现就中药抗胃癌转移分子机制的研究进展作一综述。 　　1 抑制肿瘤细胞增殖，诱导其凋亡 　　肿瘤的增殖活性是肿瘤发生侵袭转移的基础和前提，许多中药及其有效成分通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡来达到抗肿瘤转移的目的。芦氏等[3]研究发现，黄芩提取物汉黄芩素对人胃癌SGC-7901细胞增殖具有明显的抑制作用，同时可以诱导其凋亡，其机制可能与上调细胞内活性氧（ROS）水平有关。杨氏等[4]发现，白毛藤可明显抑制人胃癌BGC-823细胞增殖，诱导其凋亡，其机制可能是通过上调抑癌基因p53 mRNA表达、降低凋亡抑制基因bcl-xl mRNA表达，使细胞周期阻滞在G2/M期，从而实现抑制胃癌细胞增殖及诱导凋亡的目的。王氏等[5]研究发现，南蛇藤乙酸乙酯提取物和正丁醇提取物可以抑制人胃癌SGC-7901细胞的增殖，诱导其凋亡，其机制可能与上调胃癌细胞中抑癌基因p53的表达有关。李氏等[6]探讨了中药复方乌梅丸对人胃癌SGC-7901细胞增殖的影响，发现乌梅丸能够抑制人胃癌SGC-7901细胞的生长增殖，其机制可能与下调凋亡抑制基因Survivin蛋白和基因表达有关。 2 调节黏附分子的表达 　　黏附分子是介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质之间的识别、结合，并参与细胞内外信息传递的一大类膜蛋白，在肿瘤的转移过程中发挥着重要的作用。研究发现，上皮细胞钙黏蛋白（E-cad）的低表达及整合素β1、CD44分子的高表达与胃癌的浸润和转移密切相关，是胃癌预后的重要分子标志[7]。因此，整合素β1、E-cad、CD44分子是中药抗胃癌转移的重要靶点。叶氏等[8]研究发现，中药丹参提取物丹参酮ⅡA能明显降低人胃癌MKN-45细胞整合素β1 mRNA的表达，从而抑制肿瘤细胞对细胞间质的黏附，达到抑制肿瘤转移的目的。王氏等[9]研究了薏苡仁提取物薏苡仁酯对人胃癌BGC-823细胞黏附能力的影响，发 　　通讯作者：刘延庆，E-mail：Liuyq@yzu.edu.cn 　　现薏苡仁酯能降低胃癌细胞的黏附能力，其机制可能与下调CD44分子的表达有关。郎氏等[10]探讨了蔡氏扶正消?汤对人胃癌SGC-7901细胞黏附分子表达的影响，发现蔡氏扶正消?汤能使胃癌细胞表面的E-cad表达增加，CD44表达减少，通过增强肿瘤细胞之间的黏附力和抑制肿瘤细胞与内皮细胞的黏附力达到抑制肿瘤转移的目的。 　　3 抑制细胞外基质的降解 　　胃癌转移必须具备两个条件，即胃癌细胞穿过基底膜和瘤体血管生成，而基质金属蛋白酶（MMPs）对细胞外基质的降解作用则为胃癌细胞穿越基底膜，进而侵袭相邻或远处的组织器官创造条件。有研究表明，MMPs在胃癌的发生、发展进程中起到了关键性作用，激活的Wnt信号通路途径可上调胃癌细胞株中MMP-2和MMP-9的表达，这为胃癌细胞的扩散、浸润、侵袭及迁移提供了必要条件[11]。由此可见，MMP-2、MMP-9是促进胃癌转移的重要因素。奚氏等[12]研究了红花提取物羟基红花黄色素A对人胃癌裸鼠皮下移植瘤MMP-9及MMP-9 mRNA表达的影响。结果发现，与模型组相比，MMP-9蛋白表达减少，MMP-9 mRNA表达水平降低，其机制可能是降低了MMP-9对血管基质的降解， 阻碍了内皮细胞的迁移，使新血管芽生减少，从而抑制肿瘤的转移。Lee等[13]研究了枳壳提取物川陈皮素对人胃癌AGC细胞侵袭和迁移的影响，结果发现，川陈皮素能降低人胃癌中MMP-2和MMP-9的蛋白表达，从而降低细胞的侵袭能力而达到抗胃癌转移的目的。李氏等[14]观察了启膈方对人胃癌MGC-803细胞分泌MMP-2、MMP-9的影响，结果发现，启膈方可抑制MMP-2、MMP-9的活性，阻碍MMP-2、MMP-9对基质的降解，从而阻止肿瘤的转移。 　　4 下调运动因子及其受体的表达 　　肿瘤转移的整个过程都涉及肿瘤细胞的运动