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中药复方防治心肌缺血再灌注损伤作用机制研究进展 关键词:中药复方;心肌缺血再灌注损伤;作用机制;综述 DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2012.11.051 中图分类号:R259.422 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2012)11-0102-04 随着人口老龄化的到来,冠心病的发病率和病死率日趋增加。无论采用溶栓、介入,还是搭桥手术等治疗方法,冠状动脉再通后都将直接面临心肌缺血再灌注损伤(MIRI)。因此,MIRI已成为医学界研究的重大问题,如何采取有效的治疗措施来减少和预防MIRI也成为当前的一个热门课题。研究表明,中药对MIRI的预防有显著效果。笔者现将近年来有关中药复方防治MIRI的作用机制作一简要综述。 1 抑制氧自由基,抗氧化 氧自由基是生物体内随氧化代谢活动不断产生的一种活性物质。在机体正常情况下这些物质很快被清除,但当组织细胞缺血缺氧时,氧自由基清除系统功能降低或丧失。而生成系统活性却增强,一旦恢复组织血液供应和氧供应,氧自由基便大量产生并急剧堆积,以不同方式造成细胞急性或慢性损伤。目前认为氧自由基是造成MIRI的直接原因,抑制氧自由基或抗过氧化可以减轻MIRI,从而保护心肌[1]。 1.1 补阳还五汤 李氏等[2]发现,补阳还五汤及拆方均能使MIRI兔血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)含量明显低于模型组,超氧化物歧化酶(SOD)活性显著高于模型组(P0.01),且补阳还五汤原方组疗效优于其拆方补气组和活血通络组(P0.05)。表明补阳还五汤及其拆方可通过清除氧自由基、对抗脂质过氧化反应来减轻MIRI,且原方的作用明显优于单纯益气和活血的方法。 1.2 四君子汤 谭氏[3]发现,四君子汤预处理可有效保护大鼠心脏的氧化损伤,表现在缺血及再灌注期活性氧(ROS)及MDA含量减少, SOD活性增强。说明四君子汤具有抗氧化的作用。 1.3 小陷胸汤加味方 郭氏等[4]发现,小陷胸汤加味方预处理组兔心肌MDA含量均明显低于模型组,而SOD含量均明显高于模型组,并且能显著降低肌酸激酶同工酶(CK-MB)的含量。表明小陷胸汤加味方能明显减轻氧自由基所致的细胞损伤,从而有效防治MIRI。 基金项目:上海市卫生局资助项目(2010214) 1.4 心脑肾康方 唐氏等[5]发现,心脑肾康方可明显改善MIRI大鼠心肌组织病理学形态,同时显著降低了心肌组织匀浆中MDA的含量及ROS活性,增加SOD、腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)酶活性(PO.05),且优于阳性对照药(P0.05)。表明心脑肾康方对急性心肌缺血具有显著的抗氧化损伤作用,对大鼠MIRI具有保护作用。 1.5 络脉舒通方 孙氏等[6]发现,络脉舒通方组兔MIRI后2 h心肌梗死面积与对照组相比显著缩小(P0.05);且MDA含量显著降低(PO.05),SOD和NOS活性均显著增高(PO.05)。表明络脉舒通方具有抗氧化、清除氧自由基的作用,从而减轻MIRI,获得较好的心脏保护作用。 1.6 加味生脉散 任氏等[7]发现,加味生脉散水煎液能明显降低MIRI大鼠心肌梗死程度,降低血清MDA含量,升高血清SOD活性与一氧化氮(NO)含量。对MIRI大鼠具有一定的保护作用,该作用可能与其抗氧化作用、升高血清NO含量有关。 1.7 加味失笑散 曹氏等[8]发现,各用药组动物血清中的SOD活性明显高于模型组,MDA和CK活性明显低于模型组(P0.01),且呈明显的剂量依赖性。加味失笑散对MIRI有保护作用,其作用机制是通过增强SOD的活性、清除自由基而减轻心肌的损伤。 1.8 柴胡三参胶囊 刘氏等[9]发现,柴胡三参胶囊治疗后MIRI大鼠SOD活力显著升高,MDA含量显著降低。提示柴胡三参胶囊可提高氧自由基清除剂的活力、增强心肌抗氧化能力、抑制心肌脂质过氧化,从而保护心肌,达到预防MIRI的目的。 1.9 心安颗粒 刘氏等[10]发现,心安颗粒能明显减少大鼠MIRI心律失常室性早搏、室速、室颤及房室传导阻滞发生,使MDA含量明显降低(P0.01),SOD含量明显升高(P0.01),说明心安颗粒预处理可抑制MDA生成,提高心肌组织SOD活性,从而保护心肌。 1.10 芪丹通脉片 黎氏等[11]发现,与模型组比较,芪丹通脉片各剂量组、恬尔心组LDH活性、MDA含量显著下降,SOD活性显著上升(P0.05);且高剂量的芪丹通脉片作用明显强于恬尔心组。表明芪丹通脉片对大鼠MIRI有显著的保护作用,可能与其有效消除或抑制氧自由基有关。 2 减轻心肌细胞钙离子超
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