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不可忽视的药物不良反应 　　当患者发生腹泻时，一般会首先想到由于摄入不洁饮食引起的肠道感染或细菌性痢疾。其实，腹泻也可因药物而引起。药源性腹泻又称药物性肠炎，是常见的药物不良反应之一，约占不良反应总数的7%。药源性腹泻是指由于药物或药物相互作用引起粪便次数异常增多，且粪便稀薄，为水样或带有黏液、血性水样便或见有伪膜，常伴有恶心、呕吐、腹痛、腹胀，严重者可伴有高热、寒战、昏迷、休克。 　　多种药物可引起药源性腹泻 　　腹泻的病理基础是胃肠道黏膜受损或胃肠道功能紊乱，凡具有这2种不良反应的药物均可引起药源性腹泻。 　　抗菌药引起的腹泻 　　由肠道菌群失调所致，通常为水性腹泻，严重时伴有腹痛、出血或发热，多在长期或大剂量以及联合应用抗菌药时发生。 　　致病药物伪膜性肠炎多在阿莫西林、氨苄西林、头孢菌素类、林可霉素、克林霉素治疗后出现，其他如氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氯霉素、磺胺类、喹诺酮类也可发生，口服或注射给药均可致病。 　　·临床表现主要表现为腹泻、腹痛、毒血症、发热、水和电解质紊乱或其他并发症，白细胞计数升高，粪便为水样便、黏液便、脓性黏液便或柏油样便，粪便中可有伪膜，伪膜呈片状蛋花样或管状。内镜检查可见典型的伪膜，呈黄白色点状隆起，重症呈地图样或斑块样，伪膜不易剥离。粪便培养以难辨梭状芽胞杆菌为主，毒素中和试验阳性。 　　抗肿瘤药引起的腹泻 抗肿瘤药可直接损伤肠黏膜，引起腹泻的发生率10%。 　　致病药物 可引起腹泻的抗肿瘤药如氟脲嘧啶、氟胞嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、卡培他滨、卡莫司汀、丝裂霉素、柔红霉素、长春碱、紫杉醇、羟基脲、米托蒽醌等。几种抗肿瘤药联合应用时，引起腹泻的可能性增加。 　　临床表现 由肠黏膜损伤所致腹泻可发生在用药后几小时，也可发生在化疗后。典型的临床表现为无痛性腹泻或伴轻度腹痛，喷射性水样便，1天数次或数十次，持续5～7天，严重者长达2，3个月。 　　其他药源性腹泻 　　●质子泵抑制药奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等，H2受体阻滞药西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等可抑制胃酸分泌。 　　●双胍类降血糖药如二甲双胍、苯乙双胍可抑制肠道吸收氨基酸、脂肪和葡萄糖。 　　●调血脂药考来烯胺（消胆胺）与胆酸结合，导致脂肪吸收不良引起脂肪痢。阿卡波糖、山梨醇、甘露醇、硫酸镁、酚酞等可引起渗透性腹泻。 　　●磺胺类可引起过敏性腹泻。 　　●抗高血压药普萘洛尔（心得安）、利血平、胍乙啶、甲基多巴，抗阿米巴病药喹碘方，抗肠虫药甲苯达唑，抗胆碱脂酶药新斯的明能促进胃肠运动增加。 　　●强心苷药洋地黄毒苷、地高辛能抑制Na+-K+-ATP酶，抑制回、结肠的Na+、K+交换，降低体液的吸收。抗炎镇痛药吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、萘普生引起小肠黏膜通透性增加，诱发炎症，甚至引起出血、溃疡和穿孔。 　　诊断和鉴别诊断 　　在应用抗菌药过程中发病 粪便培养为非肠道正常菌群，应考虑为菌群失调症。如果检出难辨梭状芽胞杆菌及其毒素，结肠、直肠内镜检查时可见受损的肠黏膜表面附着一层由纤维和多型白细胞构成的膜，可诊断为伪膜性肠炎。 　　在应用非抗菌药过程中发病 常需排除药物以外的其他原因，如果停药后症状缓解，再用相同药物腹泻又出现则可确诊断为药源性腹泻。 　　鉴别诊断 诊断药源性腹泻需与感染性腹泻、消化不良性腹泻、过敏性肠炎、炎症性肠病及婴儿生理性腹泻相鉴别。 　　感染性腹泻 常为肠道内外的感染，如细菌性痢疾、阿米巴痢疾、真菌或病毒感染、钩虫病、血吸虫病、肺炎、伤寒等，随着感染的控制，腹泻逐渐停止。 　　消化不良性腹泻 　　常见于慢性萎缩性胃炎、胃大部切除术后、胃癌晚期，粪便有异常的酸臭味，镜检可见未完全消化的淀粉粒、食物纤维或脂肪球。 　　过敏性肠炎 常表现为水样便，伴呕吐，是食用某些食物如鱼、虾过敏所致，停食后腹泻即止。炎症性肠病如非特异性溃疡性结肠炎、局限性肠炎等。 　　治疗及预防 　　对症支持治疗 初步诊断或确诊为药源性腹泻时，首要的治疗措施是在严密观察病情的情况下停药，如果病情需要可改用其他同类药物。同时给予对症支持治疗，用口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质，口服多种维生素。若腹泻严重，或伴呕吐、少尿、无尿甚至休克时，应立即静滴大量液体维持水和电解质平衡，静滴多种维生素，有低血钾症时还需补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。 　　应用止泻药 腹泻症状较轻时，可给予止泻药地芬诺酯（苯乙哌啶）、咯哌丁胺（易蒙停），提高胃肠张力，抑制肠蠕动，延长肠内容物的通过时间，促进水、电解质和葡萄糖的吸收。但对于严重腹泻患者，尤其是肠道菌群失调引起的伪膜性肠炎或出血性结肠炎，禁止使用止泻药。因其可增加致病菌和毒素在肠道内的滞留时间，引起毒性巨结肠症。