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三叉神经刺激治疗难治性癫痫研究新进展 　　【摘要】癫痫（Epilepsy）是一组以大脑皮层异常放电所引起短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病/综合征，因为所累及的神经结构不同，可分别表现为意识、运动、感觉、自主神经功能、情感以及精神功能方面障碍的症状与体征。具有反复性、发作性、短暂性、可重复等特征。据统计，目前我国癫痫发病率约为35/10万人口，终身患病率为7.0‰，1年活动性癫痫的患病率为4.6‰。推算我国共有罹患癫痫病人近1000万，活动性癫痫病人约600万人，其中每年新发癫痫病人47.5万。51%的患者需要抗癫痫药（ antiepileptic drugs，AEDs） 来控制癫痫发作，其中 70%～80%病人的发病得到控制或发作减少，但仍有20%左右的癫痫病人不能被药物所控制，30%有DRE，且药物有严重的副作用，例如：认知损害，情绪低落，生育缺陷，性功能低下等。近年来，随着致痫灶定位技术以及神经影像技术的不断发展，癫痫外科在治疗耐药性癫痫方面取得了一定的成果，但开颅手术固有的创伤、手术并发症、医疗费用等使其发展受到限制。有学者认为近15年来没有出现新的治疗癫痫的设备，约有三分之一的癫痫病人未能得到充分的治疗。就在癫痫方法发展的瓶颈时期，新的治疗癫痫技术三叉神经刺激（Trigeminal Nerve Stimulation ，TNS）在美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）诞生。 　　【关键词】三叉神经；刺激；癫痫 　　【中图分类号】R742.1【文献标识码】A【文章编号】1004-4949（2013）07-186-02 　　1什么是TNS？ 　　1.1三叉神经定义及其特点： 　　三叉神经（n.trigeminus） 是第5对脑神经，为混合神经，是面部最粗大的神经，它的运动部分从脑桥与脑桥臂交界处出脑，再并入下颌神经，一同经卵圆孔穿出颅部。而它的感觉部分的胞体组成位于颞骨岩部尖端的三叉神经节，含有一般躯体感觉和特殊内脏运动两种纤维。支配脸部、口腔、鼻腔的感觉和咀嚼肌的运动，并将头部的感觉讯息传送至大脑。 　　1.2脑功能的广泛联络与调节结构： 　　三叉神经传达着大脑重要结构的信息，包括孤核、蓝斑、迷走神经与大脑皮质。一些地方是众所周知的控制癫痫的关键点。三叉神经还发送信号到前扣带皮层，这也与情绪、注意力、决策密切相关。 　　1.3TNS： 　　基于三叉神经的重要神经调节功能，很早之前人们就开始尝试三叉神经刺激的研究，探索其与脑功能调节与神经疾病治疗的关系。初步研究发现通过电刺激三叉神经主干及末梢，可以调控目标脑组织的活动，进而达到治疗癫痫的目的。TNS是通过刺激器发射的编程的高频电信号传送到面部和前额，刺激双侧三叉神经，再上传信号到大脑，发挥癫痫调节/抑制作用的一种方法。 　　该方法现已被NeuroSigma公司证实安全，无创，有效。该公司生产的装置Monarch eTNS 系统已完成，正在计划三期临床试验。 　　Monarch eTNS 系统包含两部分：一部分是可以放在口袋或者穿在腰上的刺激器（stimulator），另一部分是放在前额的凝胶电极（gel electrode）。外部的刺激器，约手机大小，刺激器上的线可以放在衣服里面，向上与贴附在前额的导板、电极片连接，电极片可以用帽子或围巾围住。出现先兆时或按计划设计启动刺激器。因为电能量不是直接的发送到大脑，所以相对较为安全。 　　多数研究建议前额的电极片每天至少携带12小时。但也有学者观察认为携带8小时和12小时的疗效没有统计学差异。 　　3作用机制 　　TNS的抗癫痫作用的具体机制尚未见明确研究报道。通过刺激迷走神经治疗癫痫有着较长的历史，有人认为迷走神经刺激与三叉神经刺激有许多相似之处[1]。 　　有学者推测TNS抗癫痫机制也可能是通过诱导脑内内源性抑制性机制的增强和/或兴奋机制的减弱作用来实现的。神经系统具有复杂的兴奋和抑制调节机制，脑内的兴奋和抑制过程是通过各种神经递质介导的， γ-氨基丁酸和谷氨酸是与抑制与兴奋作用关系最密切的递质 。一般认为中枢神经系统内γ-氨基丁酸含量降低时神经细胞过度兴奋，诱发同步化放电，是产生癫痫发作的主要原因之一。γ-氨基丁酸能神经元在皮层和海马内的传导通路具有一定的可塑性，这使得TNS的产生具有理论依据[2]。 　　目前认为，谷氨酸脱羧酶-65常作为γ-氨基丁酸能神经元活性增强阶段的补充，而谷氨酸脱羧酶-67在γ-氨基丁酸能神经元的紧张性活动中起重要作用[3-5]。 　　4TNS研究进展 　　TNS的第一个产品叫做MonarchTM eTNSTM System ，现在欧盟国家开始销售。它是一个探索性的设备，在美国被FDA限制为探索性的使用，需要内科医生的处方。其治疗癫痫、抑郁和创